[发明专利]一种左旋泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。本发明具体涉及一种左旋泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。 

背景技术

泮托拉唑钠(pantoprazole sodium) 化学名为5-二氟甲氧基-2-［（3，4-二甲氧基-2-吡啶基) 甲基］亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐，结构式如下： 

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂。它直接作用于胃壁内质子泵，抑制胃酸分泌，可治疗消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡等）及其出血、反流性食管炎等疾病，与传统的抗酸剂和H2受体阻断剂相比具有疗效高，起效快，副作用小，治疗周期短等优点。泮托拉唑在弱酸性的环境下,比奥美拉唑及兰索拉唑均稳定, 其生物利用度比奥美拉唑提高7倍, 对胃的壁细胞的选择性更专一。其抗溃疡作用优于雷尼替丁, 而与奥美拉唑相似, 但与其他药物的相互作用少于奥美拉唑和兰索拉唑。 

泮托拉唑是两种单一对映体R和S型对映体的外消旋混合物，其盐亦具有相应的构型。左旋泮托拉唑为泮托拉唑的S 型异构体，左旋泮托拉唑钠比外消旋体泮托拉唑钠和R型异构体具有更强的抑制胃酸分泌的作用。药效学研究结果提示左旋泮托拉唑钠对动物急慢性胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎的药效作用优于同剂量右旋泮托拉唑钠，与2倍剂量消旋体作用相当。毒理学研究结果提示左旋泮托拉唑与消旋体的毒性表现程度大体相当。因此，与消旋体相比，左旋泮托拉唑钠药效活性更高，毒性相当，其临床治疗价值更高。 

本发明提供了一种用于口服给药的左旋泮托拉唑钠肠溶片，口服制剂可以方便病人自行服用药物，并且无需忍受注射的痛苦，因此有利于提高病人按时按量服药的依从性。 

左旋泮托拉唑对酸不稳定，口服后易受胃酸破坏而失效，因此需要将其制成肠溶制剂，但由于肠溶衣也为酸性材料制成，因而需要在药物包裹肠溶衣前加入抗酸隔离层，以提高药物包衣后的稳定性。 

由于左旋泮托拉唑的不稳定性，为了保证制剂的质量稳定，在制备过程必然要使用多种辅料和包衣，但过多的辅料和太厚的包衣又会影响药物溶出，降低其生物利用度。 

目前虽有左旋泮托拉唑钠肠溶片制备技术的文献报道，但其仍存在部分辅料相容性差，崩解性不好，生物利用度低等技术缺陷，且其制备过程采用非水溶媒，会造成有机残留的问题。 

发明内容

本发明所要解决的问题在于克服上述技术不足之处，提供一种质量更加稳定，生物利用度高的左旋泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。 

本发明提供的左旋泮托拉唑钠肠溶片，从内到外包括片芯、隔离层和肠溶层，其中隔离层的增重量为2-9%，肠溶层的增重量为7-15%。根据本行业公知，隔离层和肠溶层的包衣厚度会直接影响药物活性成分 的稳定性和生物利用度，包衣厚度不够，活性成分容易被破坏而失效，包衣太厚，又降低了药物的生物利用度。本发明所选择的包衣层厚度是比较适宜的，所述隔离层的包衣厚度既可以防止左旋泮托拉唑钠与酸性的肠溶层直接接触，又不阻滞药物崩解释放，所述肠溶层的包衣厚度也同时满足了药物稳定性和生物利用度高的要求。 

本发明所述隔离层的增重量优选为3-4%，所述肠溶层的增重量优选为9-12%。 

本发明中所述增重量的计算方法为：（包衣后的重量-包衣前的重量）÷包衣前的重量。 

本发明中隔离层包衣材料可以选用本领域常规的适合左旋泮托拉唑钠的包衣材料，但所选材料应符合不影响左旋泮托拉唑钠稳定性和溶出效果的要求。 

本发明中肠溶层包衣材料可以选用本领域常规的适合左旋泮托拉唑钠的包衣材料，但本发明优选为丙烯酸树脂，进一步优选自甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯中的一种或几种。 

本发明的左旋泮托拉唑钠肠溶片，片芯由左旋泮托拉唑钠、碱性稳定剂、崩解剂、稀释剂、黏合剂和润滑剂组成，其中崩解剂的用量占片芯重量的0.5-8 %。本发明中崩解剂的用量选择比较关键，若用量小，则药物不能快速崩解溶出，若用量大，则不能使用纯水溶液包衣，只能用有机溶剂与水的混合体系进行包衣，不仅生产条件要求高，而且不环保。本发明所选择的崩解剂用量恰到好处，很好地解决了上述的问题，既能使药物快速崩解溶出，又可避免使用有机溶剂进行包衣。 

本发明中碱性稳定剂、崩解剂、稀释剂、黏合剂、润滑剂可选用本领域常规的适宜左旋泮托拉唑钠的各种可药用辅料。 

本发明左旋泮托拉唑钠肠溶片的制备工艺中，隔离层和肠溶层的包衣液的制备均采用纯水作为溶剂。使用水作为溶剂来配制包衣液，既可以避免有机溶剂残留的问题，又有利于降低生产成本。