[发明专利]用于鉴别HMG-CoA还原酶抑制剂的以酵母细胞为基础的新的高通量筛选平台和该抑制剂的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2012年2月9日提交的美国临时专利申请第61/597,162号的优先权，所述美国临时专利申请的公开内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于鉴别3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)的抑制剂的方法。具体来说，本发明涉及用于从天然产物中鉴别和分离HMG-CoAR抑制剂的方法。本发明还提供了可用于治疗和/或预防与高血脂和胆固醇水平有关的疾病和症状的新颖HMG-CoAR抑制剂。

背景技术

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)是甲羟戊酸途径的关键限速酶，甲羟戊酸途径是所有真核细胞生产胆固醇的一种高度保守途径。因此，具有HMG-CoAR抑制活性的化合物当前用于降低血液胆固醇水平，且因此治疗和/或预防与高胆固醇水平有关的疾病和症状。

HMG-CoAR抑制剂像其它药物一样会导致各种不良的副作用。在这些不良作用当中，最常见的是肝脏酶水平升高和肌肉问题。虽然当前的HMG-CoAR抑制剂被大多数患者良好耐受，但是当这些药物被大规模作为处方药使用时，随之而来的不良副作用可能会对公众健康产生重大的影响。

US2009/0285915A1和PCT/IB2009/005461公开了协同型降血脂组合物，其包含协同效应量的组合形式的KDC(苦丁茶)、HL(黄连)和至少一种植物的提取物(包括绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)的提取物绞股蓝皂苷(Gypenosides))；据我们所知，本发明以前是未知且未被预期到的，其中绞股蓝的总皂苷提取物(GpS)自身可以抑制HMG-CoAR活性。

本发明的目的是提供一种用于筛选HMG-CoAR抑制剂的有效、高通量且可重复的方法，所述抑制剂用于治疗与血液胆固醇和血脂有关的病症和/或病状。具体来说，本发明提供了一种用于从天然产物中鉴别和分离新颖HMG-CoAR抑制剂的方法。

本专利申请的该部分或任何其它部分中对任何参考文献的引用或认同都不应解释为承认所述参考文献可作为本专利申请的现有技术。

发明内容

在一个方面，本发明提供了一种使用酵母细胞鉴别HMG-CoAR抑制剂的新颖筛选方法。与使用哺乳动物细胞系的常规筛选方法相比，本发明提供的HMG-CoAR抑制剂筛选方法是一种可重复的、有效的、低成本的和高度精确的方法。本发明的另一方面提供了一种用于鉴别HMG-CoAR抑制剂的试剂盒。在另一方面，本发明提供了一种用于从天然产物中鉴别和分离HMG-CoAR抑制剂的基于酵母细胞的活性追踪分离分析筛选平台。

在另一方面，本发明另外提供了用于治疗和预防与高胆固醇和血脂水平有关的疾病和症状(例如高胆固醇血症和高脂血症)的组合物。用于治疗和预防与高胆固醇和血脂水平有关的疾病和症状的本发明组合物包含有效量的绞股蓝(Gp)提取物、从Gp分离的化合物、来自Gp的总皂苷、来自Gp的总皂苷的组分、来自Gp的分离皂苷、具有结构式(I)或结构式(II)的化合物，或其组合。结构式(I)和结构式(II)是

             结构式(I)             结构式(II)

本发明的组合物也可以与有效治疗与高胆固醇和/或高血脂水平有关的疾病和/或症状的其它化合物组合给药。

所属领域技术人员将意识到，除了具体描述的变化和修改以外，本文描述的发明容易进行其它变化和修改。

本发明包括所有这些变化和修改。本发明还包括本说明书中个别地或共同地提到或指出的所有步骤和特征，和这些步骤或特征的任何和所有组合或任何两者或两者以上。

在整个说明书中，除非上下文另外要求，否则单词“包含”将被理解为暗示包括所叙述的整数或整数群，但不排除任何其它整数或整数群。还应注意，在本公开书中且尤其在权利要求书和/或段落中，例如“包含”等术语可以具有美国专利法赋予其的意义，例如它们可以意味“包括”“含有”等；并且诸如“基本上由...组成”等术语具有美国专利法赋予其的意义，例如它们涵盖未明确叙述的要素，但排除在背景技术中存在的或影响本发明的基本特征或新颖特征的要素。

此外，在整个本说明书和权利要求书中，除非上下文另外要求，否则单词“包括”将被理解为暗示包括所叙述的整数或整数群，但不排除任何其它整数或整数群。