[发明专利]一种天然产物曼宋酮E的衍生物及其制备与应用

权利要求书

1.一种天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，其结构式如式（I）所示：

（I）

式（I）中，R₁为、2-吡啶基、环丙基、甲酸甲酯基或甲酸乙酯基，R₂为氢或甲酸甲酯基，R₃为卤素；

其中所述的R₄为氢、卤素、甲氧基或C₁-C₈烷基。

2.根据权利要求1所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R₃为溴或氯。

3.根据权利要求1所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R₄为H、溴、氯、甲氧基或C₁~C₅烷基。

4.根据权利要求3所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R₁为甲酸甲酯基，所述的R₂为甲酸甲酯基，所述的R₃为溴或氯。

5.根据权利要求3所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R1为、2-吡啶基、环丙基或甲酸乙酯基，R₂为氢，R₃为溴或氯，所述的R₄为H、溴、氯、甲氧基或C₁~C₅烷基。

6.一种根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物的制备方法，其特征在于，包括一下步骤：

    S1. 萘酚与次氯酸钠或溴代丁二酰亚胺反应得到，结构式如式（II）所示的化合物;

（II）

S2. 将步骤S1所得如结构式（II）所示的化合物与氯乙酸乙酯进行反应，得到结构式如式（III）所示的化合物；

（III）

    S3. 将步骤S2得到的结构式如式（III）所示的化合物与一水合氢氧化锂进行反应，得到结构式如式（IV）所示的化合物；

（IV）

    S4. 将步骤S3得到的得结构式如式（IV）所示的化合物与草酰氯进行反应后，再进行傅克反应，得到结构式如式（V）所示的化合物；

（V）

   S5. 将步骤S4得到的结构式如式（V）所示的化合物与氢化锂铝或硼氢化钠进行反应后，得到结构式如式（VI）所示的化合物；

（VI）

   S6. 将步骤S5得到的结构式如式（VI）所示的化合产物与三溴化硼进行反应后，得到结构式如式（VII）所示的化合物；

（VII）

S7. 将步骤S6得到的结构式如式（VII）所示的化合物与叠氮化钠进行反应后，得到结构式如式（VIII）所示的化合物；

（VIII）

S8. 将步骤S7得到结构式如式（VIII）所示的化合物以硝酸铜进行硝化反应后，得到结构式如式（IX）所示的化合物；

（IX）     

S9. 将步骤S8得到的结构式如式（IX）所示的化合物与R₁R₂进行反应后，得到结构式如式（X）所示的化合物；

（X）

S9. 将步骤S9得到的结构式如式（X）所示的化合物经催化加氢还原反应后，再与以费米盐氧化，反应产物经纯化，即得。

7.一种根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物的应用，其特征在于，将所述的曼宋酮E衍生物应用于制备抗癌药物中。

8.一种拓扑异构酶抑制剂，其特征在于，含有根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物。