[发明专利]一种单磷酸阿糖腺苷注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药发明领域，具体涉及一种单磷酸阿糖腺苷注射液及其制备方法。

背景技术

单磷酸阿糖腺苷(vidambine monophosphate，Am-AMP)是阿糖腺苷(Ara-A)的单磷酸化合物，是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药。目前在我国主要用于慢性病毒性肝炎、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、牛痘病毒以及多种动物疱疹病毒和少数致癌RNA病毒等。单磷酸阿糖腺苷已在欧洲、美国、日本等许多国家上市。本品为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的继续合成。本品静脉滴注或肌肉注射后可被血液和组织中腺苷脱氢酶代谢为阿糖次黄瞟呤(Ara-HX)。使血药浓度很快下降。本品达到最高血药浓度的时间，肌肉注射为3小时，静脉滴注为0.5小时；半衰期为3.5小时。本品在各组织中的分布不同，在肝、肾、脾脏中浓度最高，骨骼肌、脑内浓度低，脑脊液内的浓度为血浆浓度的35-50％。约60-80％的单磷酸阿糖腺苷以阿糖次黄嘌呤(Ara-HX)的形式从尿中排泄。用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。

单磷酸阿糖腺苷目前在售品种只有粉针剂；其注射液的制备，文献鲜有报道。目前水针剂有一个专利申请，申请号为：200410021225.1，该专利未加入pH调节剂或缓冲溶液来调节溶液pH值，根据单磷酸阿糖腺苷的易水解的性质，其制剂稳定性无法保障，质量难以控制。

发明内容

为解决以上问题，本发明的技术方案提供了一种单磷酸阿糖腺苷注射液及其制备方法。

一种单磷酸阿糖腺苷注射液，组分为单磷酸阿糖腺苷和注射用附加剂，其中注射用附加剂为pH调节剂和注射用水。

所述的单磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH调节剂选用氢氧化钠或磷酸二氢钠-磷酸氢二钠。

所述的单磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH调节剂氢氧化钠的用量为0.0075-0.011g/L。。

所述的单磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH调节剂磷酸二氢钠-磷酸氢二钠的用量为0.0145-0.0245g/L。

所述的单磷酸阿糖腺苷注射液，其中磷酸二氢钠与磷酸氢二钠重量比为29～49∶1。

一种单磷酸阿糖腺苷注射液的制备步骤包括如下：

(1)分别称取单磷酸阿糖腺苷、pH调节剂，备用；

(2)称取活性炭，加入约3倍活性炭量的注射用水，搅拌湿润，备用；

(3)与配液罐中注入20-30％的注射用水，加入pH调节剂，搅拌使溶解，调节水温至≤30℃，再加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌直至全部溶解，补充注射用水至全量的70％，药液pH值至7.0-7.5；

(4)加入活性碳，加热至80℃，搅拌吸附15分钟；

(5)0.22μm除菌过滤，用纯蒸汽121℃，20分钟在线灭菌；

(6)补充注射用水到理论配制量的95％，取样测含量，根据含量计算补加注射用水至全量，同时开启搅拌及药液回流泵循环不少于10分钟，取样检查药液性状、pH值及内毒素；

(7)充氮灌封，检查装量、封口质量、澄明度；

(8)灭菌检漏，灭菌温度100℃±2℃，灭菌时间30±1分钟。

本发明制备的单磷酸阿糖腺苷注射液通过终端灭菌，保证了产品的安全性。同时，水针剂使用较为方便，不需要临用前配制，减少因操作而产生的安全隐患。

本品在稳定性研究过程中，其有关物质符合标准要求。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。

实施例1