[发明专利]一种左卡尼汀片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种左卡尼汀片及其制备方法。

背景技术：

左卡尼汀又称为维生素BT、左旋肉碱。药理研究方面：左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必须的体内物质，对细胞中能量的产生和转运起重要作用。它能将长链脂肪酸带进线粒体促进其氧化分解，为细胞提供能量，骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代谢产物，左卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代谢中起着必不可少的作用。在缺血、缺氧时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而降低。缺血、缺氧导致ATP水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰CoA可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。左卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素C氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺氧缺血，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。临床应用方面：主要用于防治左卡尼汀缺乏，促代谢药。如慢性肾衰病人因血透析所致的左卡尼汀缺乏；改善心肌缺血，抗心绞痛等。临床表现如心肌病、骨骼肌病(痛)、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。治疗少弱精子症、男性不育症。脂肪代谢紊乱、肥胖症。左卡尼汀疗效确切，副作用小。根据报导以15g/日的高剂量，治疗期间几乎没有副作用发生。1993年，美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认为左旋肉碱是“公认安全无毒”的。1994年德国卫生部规定左旋肉碱使用量无需规定上限。1996年中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会，允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、乳粉中使用左旋肉碱。

左卡尼汀为白色结晶性粉末，有强引湿性。上海医药2007年第28卷7期发表了一篇左卡尼汀片处方工艺研究文章，该文章提到采用湿法制粒的制备工艺为最优处方，但是研究者以片剂的外观、硬度、崩解时限、含量作为考察指标，研究项目过少，且不详尽，无法判定制备片剂是否符合质量标准要求，且其辅料种类多，用量大，主药与辅料比例为1∶1.42；在其处方制备时，需过80筛，即原料需粉碎，根据原料易吸湿的特点，大生产较难实现。目前有关左卡尼汀片的工艺的中国专利的申请号分别为：201110328360.0、201210163216.0。

专利申请号为201110328360.0采用全粉末压片法进行制备，其辅料种类较多；其采用包衣的方法来控制片剂吸潮，工序繁琐，且左卡尼汀原料吸潮速率很快，采用全粉末压片亦需要对环境湿度进行控制，否则无法保证产品质量；其包衣液采用浓度为95％的乙醇作为溶剂，生产时需要有防爆设计，对生产环境要求高。

专利申请号为201210163216.0采用湿法制粒制备，素片辅料种类为4种；包衣液2种。该专利申请采用包衣的方法来控制片剂吸潮，工序繁琐；根据左卡尼汀易溶于水的性质，包衣液采用高浓度的酒精做为溶剂，同样存在生产安全性问题。

发明内容

本发明目的在于解决全粉末压片硬度不足及体外释放与原研制剂相似性的问题；得到产品质量可靠，且适合工业化生产的左卡尼汀片处方及制备工艺。

本发明实现的方法具体如下：组分及其重量配比为左卡尼汀47-55份，微晶纤维素35-40份，聚维酮2-5份，硬脂酸镁1-3份，乙醇溶液8-10份。

本发明乙醇溶液浓度为65％～100％。

本发明左卡尼汀片的制备方法如下：

(1)按重量比称取左卡尼汀、微晶纤维素、聚维酮K30，过筛，混合均匀；

(2)乙醇溶液制软材，制粒，55±5℃干燥，整粒；

(3)烘干后的颗粒加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；

(4)记录颗粒外观性状、测定水分、含量；

(5)通过粉末含量计算片重，压片，测定片重差异、有关物质、包装，即得成品。

本发明采用三种辅料，原辅料配比范围为1∶0.8～1∶1，具有辅料种类少，用量小，生产易于实施的特点；通过实验研究，解决了全粉末压片硬度不足及体外释放与原研制剂相似性的问题；得出产品质量可靠，且适合工业化生产的处方及制备工艺。

图1～6：左卡尼汀片溶出曲线考察(溶出介质：0.1mol/L盐酸)

图1：原研药与60％乙醇制粒后制备的片剂溶出曲线比较