[发明专利]一种盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤浅部真菌病的乳膏，尤其涉及一种盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法。

背景技术

由于抗生素的广泛应用及肌体免疫力的改变，由真菌感染引起的疾病亦越来越多，从1先55年第一个抗真菌抗生素两性霉素问世开始，对真菌病的诊断日趋完善，抗真菌药物的研究开发也有了很大的进展，目前世界上约有80多种抗真菌药物用于临床。

其中，盐酸特比萘芬为丙烯胺类衍生物，具有广谱抗真菌活性。它主要通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使麦角固醇缺乏，干扰细胞膜完整性，以使真菌停止生长，起到抑菌作用；同时角鲨烯脂滴聚集在真菌细胞内，引起细胞膜破裂，而达到杀菌作用，所以它能起到既抑菌又杀菌的作用。因其抗菌作用与细胞色素P450酶系统几乎无关，故不影响人体内分泌功能、对肝脏损害极少，与其它药物的相互作用也相当低。盐酸特比萘芬抗菌谱广，在低浓度时，对皮肤癣菌、霉菌和某些双相真菌有杀菌作用，对酵母菌则根据菌种的不同可为杀菌或抑菌作用。有高度的亲脂性和亲角质性。

现有的盐酸特比萘芬乳膏为SFDA批准的甲类OTC药物，其上市产品的临床资料显示，它是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，是目前局部用药中疗效较好的一种药物。如，已知现有中美天津史克制药有限公司生产的兰美抒牌盐酸特比萘芬乳膏，其每克乳膏含盐酸特比萘芬0.01克，其辅料采用异丙基肉豆寇酯、吐温60、硬酯醇、十六醇、十六烷基棕榈酸酯、司盘60、苯甲醇组成。

然而在对现有的盐酸特比萘芬乳膏进行处方工艺研究时，参照市售品的处方组成、用量进行筛选，正交试验优选出的处方生产一批样品进行稳定性考察，试验结果表明：样品的pH过低，则酸性过大，对皮肤刺激性过大。样品在放置过程中，因乳化形成的乳滴不稳定，水分遗失，造成膏体不滋润，难以涂抹，吸收较慢，有破乳分层的现象。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸特比萘芬乳膏，该乳膏涂抹性好、对皮肤刺激性小，且质量稳定性好。

本发明的另一目的在于提供上述盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，该方法操作简单，并能进一步提高产品稳定性，保证产品质量。

本发明的第一目的是这样实现的：

一种盐酸特比萘芬乳膏，它是由有效量的盐酸特比萘芬作为主原料，与十二烷基硫酸钠、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、轻质液状石蜡、尼泊金乙酯和水作为药用辅料制备而成的。

其药用辅料中，十二烷基硫酸钠为主要乳化剂，能形成O/W型乳剂基质；十八醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯和轻质液状石蜡为油相，水为水相；单硬脂酸甘油酯和十八醇还起着辅助乳化及稳定的作用，并可增加基质的稠度；白凡士林可防止基质水分蒸发并留下油膜，有利于角质层水合并有润滑作用；丙二醇为保湿剂，能使软膏保持湿润，细腻状态，并有助于主药和防腐剂的溶解；尼泊金乙酯为防腐剂。

上述盐酸特比萘芬乳膏中的各物料组成，具体是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2g         ，    十二烷基硫酸钠    2～3g      ，

丙二醇          20g        ，    单硬脂酸甘油酯    11～15g    ，

十八醇          5～15g     ，    白凡士林          5～12g     ，

尼泊金乙酯      0.4g       ，    轻质液状石蜡      14g        ，

水              120～140g  。

更为具体地说，本发明所述盐酸特比萘芬乳膏中的各物料组成，是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2g     ，    十二烷基硫酸钠    2g     ，

丙二醇          20g    ，    单硬脂酸甘油酯    12g    ，

十八醇          10g    ，    白凡士林          10g    ，

尼泊金乙酯      0.4g   ，    轻质液状石蜡      14g    ，

水              130g   。

上述的质量配比，是为给出各物料组成间的配比关系，而并非对本发明的限制，本领域中的一般技术人员，可以根据上述内容对本发明作出，诸如按所属比例扩大用量配比等一些非本质的改进和调整。

本发明的另一目的是这样实现的：