[发明专利]一种Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和在治疗慢性粒细胞白血病中的应用

权利要求书

1.Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于，它们是具有以下通式所示的化合物：

                                                

其中R1代表氢、烃基、芳香基或卤代基；

R2代表氢、烃基或芳香基；

R3代表烃氨基、二烃氨基、烃基或芳香基；

R4代表   ；

n=1、2或3；

Ar为芳香基；

X和Y代表N或CH。

2.根据权利要求1所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于，所述X和Y均为N。

3.根据权利要求2所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于，所述的Ar为萘基、苯基或吡啶基。

4.根据权利要求3所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于，所述的R2为C₁~C₅烷烃基或苯基。

5.根据权利要求3或4所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其特征在于，所述的R3为环丙基氨基、环丙基亚甲基氨基或苯基。

6.一种制备权利要求5所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂的方法，其特征在于包括以下步骤： 

a、取2,4-二氯嘧啶化合物Ⅰ在碘化亚铜作用下，在四氢呋喃，三乙胺溶剂中与芳基乙炔偶联得到中间体Ⅱ，备用；

b、取步骤a得到的中间体Ⅱ在饱和氨气乙醇溶液加热氨解到中间体III；

c、先取2,4，6-三氯嘧啶、二氯甲烷溶液以冰水冷却后，缓慢加入环丙胺、环丙甲胺或苯，反应在冰水浴中搅拌反应得到中间体IV；然后取中间体IV和步骤b得到中间体III在 N,N-二甲基甲酰胺和碳酸氢钾作用下加热搅拌反应得到中间体V；

d、取步骤c得到的中间体V加入（1-甲基-四氢吡咯基）甲胺、（1-乙基-四氢吡咯基）甲胺、（1-甲基-六氢吡啶基）甲胺或（1-乙基-六氢吡啶基）甲胺，加热搅拌胺解反应得到终产物化合物VI。

7.根据权利要求6所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤a所述的芳基乙炔为萘乙炔。

8.权利要求1至5任一项所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂在制备防治慢性粒细胞白血病药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂在制备防治慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于，将Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液或丸剂剂型的药物。