[发明专利]特异结合戊型肝炎病毒3、4型的抗体及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及戊型肝炎病毒抗体，具体涉及能够特异性结合3、4型戊型肝炎病毒而与1型肝炎病毒不结合或弱结合的抗体。本发明还涉及与所述抗体特异性结合的3、4型戊型肝炎病毒的抗原表位。本发明还涉及包含所述抗体或抗原表位的试剂盒或检测试剂、所述抗体或抗原表位用于制备试剂盒或检测试剂的用途以及用于制备预防或治疗戊型肝炎的药物的用途。

背景技术

20世纪50年代印度新德里发生了因饮用水污染造成的急性病毒性肝炎爆发。当时人们认为是由甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus，HAV）引起的，多年后的回顾性研究发现：患者血清内缺乏甲型肝炎病毒感染指标，提示有另一种能引起流行性急性肝炎的病原存在，人们把这种不明原因的病毒性肝炎命名为肠道非甲非乙型肝炎（enterically transmitted non-A non-B hepatitis，ET-NANBH）。该病毒的首次病原学鉴定是1983年Balayan等从一名志愿者的研究得到的(Balayan,M.S.et al.,Intervirology,1983,20(1):23-31)。利用免疫电镜技术在该志愿者的急性期粪便和康复期血清中发现一种直径约27nm（27～34nm）的无包膜病毒颗粒，并发现该病毒可成功感染食蟹猴。1990年Reyes等将ET-NANBH正式命名为戊型肝炎（戊肝，Hepatitis E，HE）(Reyes,G.R.et al.，Science,1990,247(4948):1335-1339),而相应的致病病原体则被命名为戊型肝炎病毒（戊肝病毒，Heptatitis E Virus，HEV）。近年来，研究人员陆续从猪、鹿、猴等多种动物中发现了HEV感染的证据，并发现动物HEV与人体HEV具有高度的基因相似性(Lu L,Li C et al.，Rev Med Virol,2006,16:5-36;曲立春,郭志儒et al.，畜牧兽医科学，2006,22(8):26-29)。首例动物来源HEV于1997年被报道分离于美国的家猪身上(Meng,X.J.et al.,Proc Natl Acad Sci U S A,1997,94(18):9860-9865)，这为HEV的研究开拓了完全不同的视野，自此开始几乎所有以猪作为肉制品供应用家畜的国家都在猪身上分离到了HEV(Meng,X.J.,Curr Top Microbiol Immunol,2003,278:185-216;Wilhelm,B.J.et al.,Epidemiol Infect,2011,139(8):1127-1144)。日本研究人员还发现人类在食用含有HEV的鹿肉后感染了戊肝。这些证据均显示出戊肝是一种人畜共患病(Tei S,Kitajima N et al.,Lancet,2003,362:371-373)，对人类健康构成巨大的威胁。

戊型肝炎病毒(HEV)引起的戊型肝炎在临床症状上与甲肝相似，但病死率较高，妊娠晚期病死率可高达15-25%。一直以来，戊肝在世界各地爆发不断。1986～1988年在我国新疆曾发生了一起累积发病11万余人、死亡近千人的戊肝大爆发，造成了极其严重的社会影响(庄辉,刘崇柏et al.,北京大学学报(医学版),1992,24(4):281-284)。卫生部公布资料显示，我国近年戊肝发病迅速增长，2002年全年戊肝发病报告6830例，2003年上升为9655例，2004年上升为16436例，已经成为普遍流行、危害严重的疾病之一(http://www.moh.gov.cn/moh/main)。