[发明专利]苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属药物化学领域，涉及苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途，具体涉及苯并氮杂卓类化合物、制备方法，及其在治疗神经系统疾病领域，特别是与多巴胺D₁和D₃受体相关的药物成瘾领域中的应用。

背景技术

药物成瘾（Drug Addiction）是以失去控制地应用某种成瘾药物为特征的慢性、复发性疾病。目前已知，外源性阿片类药物（如吗啡、海洛因）一旦成瘾，戒断及其困难；有文献报道我国药物滥用的复吸率达95%以上，其不仅严重摧残药物滥用者的身心健康，同时也给家庭、社会带来沉重负担。虽然现在有效的对症疗法很多，但尚未研发出长期有效且副作用低的药物。

当前有研究发现，药物成瘾与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关；所述多巴胺在脑内主要有三种通路：黑质纹状体通路、中脑边缘通路以及中脑皮层通路；其中，脑边缘通路主要起源于腹侧被盖区（VTA），投射到伏隔核（NA），杏仁核与嗅结节；该条通路主要与动机的识别、感受以及转化为行为效应有关，因此，其被称为稿赏通路（reward pathway），与成瘾物质滥用相关。急性给药后，成瘾药物一般都能够激活上述区域，成为成瘾药物的奖赏、强化等共性效应的基础。所述的成瘾性药物就是通过直接或间接兴奋稿赏通路，引起多巴胺快速、大量释放，从而产生稿赏效应，可见多巴胺受体在成瘾的分子机制中有重要作用。目前有进一步研究发现，使用多巴胺阻滞剂，可使动物使用可卡因后不产生“过瘾”感；其中多巴胺D₁受体在药物的强化、奖赏、活动增强、行为敏感化等方面都有重要的作用，而多巴胺D₃受体基因与可卡因依赖的易感性相关。

目前，临床上还未出现以多巴胺受体为靶点的治疗药物成瘾药物，因此，开发对作用于多巴胺受体的拮抗剂对于治疗药物成瘾具有重要意义；而寻找结构新颖的多巴胺D₁受体、D₃受体拮抗剂，有可能发展成为治疗药物成瘾的潜在药物。

发明内容

本发明的目的在于提供苯并氮杂卓类化合物；该苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐可作为多巴胺D₁受体、D₃受体拮抗剂。

本发明的另一目的是提供所述苯并氮杂卓类化合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供上述苯并氮杂卓类化合物在制备治疗药物成瘾药物中的用途。

本发明所述的苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐，具有通式（I）的结构：

（I）

其中：

R₁为H、羟基、C₁~C₅直链或支链的烷基、C₁~C₅直链或支链的烷氧基、C₁~C₅直链或支链的烷基酰氧基、芳基酰氧基或取代芳基酰氧基、烷基磺酰氧基；

R₂为H、羟基、C₁~C₅直链或支链的烷基、C₁~C₅直链或支链的烷氧基、C₁~C₅直链或支链的烷基酰氧基、芳基酰氧基或取代芳基酰氧基、烷基磺酰氧基；

R₃为H、羟基、C₁~C₅直链或支链的烷基、C₁~C₅直链或支链的烷氧基、C₁~C₅直链或支链的烷基酰氧基、芳基酰氧基或取代芳基酰氧基、烷基磺酰氧基；

R₄为H、羟基、C₁~C₅直链或支链的烷基、C₁~C₅直链或支链的烷氧基、C₁~C₅直链或支链的烷基酰氧基、芳基酰氧基或取代芳基酰氧基、烷基磺酰氧基；

R₅为H、羟基、C₁~C₅直链或支链的烷基、C₁~C₅直链或支链的烷氧基、C₁~C₅直链或支链的烷基酰氧基、芳基酰氧基或取代芳基酰氧基、烷基磺酰氧基；

X为H、氯、溴、碘。