[发明专利]一种氯诺昔康及中间体的制备方法

权利要求书

1.一种氯诺昔康的制备方法，其合成路线如下：                                                

   包括以下步骤：

（1）以5-氯-3-氯磺酰基-2-噻吩羧酸甲酯为原料，在缚酸剂存在下，与肌氨酸甲酯盐酸盐发生缩合反应生成中间体化合物（Ⅰ），其中所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、甲胺、二甲胺、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾.

（2）中间体（Ⅰ）在醇钠溶液中发生环合反应生成中间体（Ⅱ）.

（3）中间体（Ⅱ）在二甲苯溶液中与2-氨基吡啶发生酰胺化反应生成氯诺昔康。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（1）所述缚酸剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（1）所述温度选自

10~40℃，反应时间选自15~36小时。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（2）所述醇钠选自甲醇钠和乙醇钠。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（2）所述温度选自

20~70℃，反应时间选自2~6小时。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（3）所述温度选自

90~140℃，反应时间选自12~25小时。