[发明专利]一种利拉鲁肽的合成方法有效
| 申请号： | 201310078240.9 | 申请日： | 2013-03-12 |
| 公开（公告）号： | CN104045706B | 公开（公告）日： | 2017-09-05 |
| 发明（设计）人： | 陈友金;覃亮政;马亚平;袁建成 | 申请（专利权）人： | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)44285 | 代理人： | 唐华明 |
| 地址： | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利拉鲁肽 合成 方法 | ||
1.一种利拉鲁肽的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
获得二肽片段和/或三肽片段；
获得Gly-树脂；
取所述二肽片段、所述三肽片段的组合与氨基酸、所述Gly-树脂偶联，得到肽树脂，经侧链修饰、裂解、纯化、冻干，即得；
所述二肽片段为Gly-Arg、Leu-Val、Trp-Leu、Ala-Trp、Ile-Ala、Phe-Ile或Ala-Ala；
所述三肽片段为Trp-Leu-Val、Ala-Trp-Leu、Ile-Ala-Trp或Phe-Ile-Ala；
所述肽的序列如SEQ ID NO.1所示；
所述组合为Gly-Arg、Leu-Val、Ala-Trp、Phe-Ile和Ala-Ala；或
所述组合为Gly-Arg、Trp-Leu、Ile-Ala和Ala-Ala；或
所述组合为Gly-Arg、Trp-Leu-Val、Phe-Ile-Ala和Ala-Ala；
所述组合为Gly-Arg、Ala-Trp-Leu、Phe-Ile和Ala-Ala；或
所述组合为Gly-Arg、Leu-Val、Ile-Ala-Trp和Ala-Ala。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述侧链修饰具体为：脱除所述肽树脂中Lys的侧链保护基团，与Glu、棕榈酰氯偶联。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述裂解的试剂为Anisole、Thioanisole、TIS、H2O或EDT中的一者或两者以上的混合物与TFA的混合物。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述裂解的试剂中所述TFA、所述Anisole、所述Thioanisole、所述TIS、所述H2O与所述EDT的体积比为(90～95)︰(0～5)︰(0～3)︰(0～3)︰(0～3)︰(0～3)。
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