[发明专利]一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

门冬氨酸钾镁为糖类盐类与酸碱平衡调节药，用于低钾血症、低钾及洋地黄中毒引起的心律失常，病毒性肝炎，肝硬化合肝性脑病的治疗。目前临床应用的门冬氨酸多为水针剂，在临床使用时容易造成二次污染，并且存在容易破损和运输储存不便的问题。此外，现有技术还公开了一些将该制剂制备成注射用冻干粉针的技术方案，如：

中国申请200510051465.0公开了一种电解质补充药物注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：1)取新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理，冷藏，超滤，得滤液I；2)取新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温、脱炭过滤，得滤液II；3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。

中国申请201210172176.6公开了一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法，该组合物的主药为：门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁和ATP，制备冻干粉组合物的具体步骤为：将处方量的门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁、ATP以及主药0.1～10倍的甘露醇，直接加到注射用水中；加入总体积0.05%的活性炭搅拌30分钟；通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；然后再通过0.45μm、0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；取样检验符合要求后进行灌装确定装量；装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后，出箱，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。本发明的优点：液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水（溶解）性。

上述方法采用在溶液中直接反应成盐制备门冬氨酸钾镁，这种技术方案普遍存在钾、镁离子含量不准确，批与批之间差异大，杂质含量高等问题，

中国申请01133483.5公开了一种左旋-门冬氨酸钾镁冻干粉针剂及制备方法,其组成包括左旋-门冬氨酸钾、左旋-门冬氨酸镁、冻干粉支持剂和pH调节剂,重量份数为左旋-门冬氨酸钾0.1～10份;左旋-门冬氨酸镁0.1～10份;冻干粉支持剂0.05～1.5份;pH调节剂适量。

中国专利200710080247.9公开了一种供注射用的电解质补充药组合物,含有门冬氨酸钾和门冬氨酸镁为原料、甘露醇为冻干赋形剂以及PH调节剂,其中门冬氨酸钾与门冬氨酸镁按无水物计算的质量比为1∶1,门冬氨酸钾及门冬氨酸镁按无水物计算的重量之和与甘露醇的比例为10∶7。

上述技术方案均是直接以门冬氨酸钾和门冬氨酸镁作为原料制备冻干制剂，同时以甘露醇作为冻干赋形剂，但实际应用过程中发现，上述制剂的稳定性和复溶性均有待改善。此外由于其处方中辅料的用量过大，导致粉针剂的药用效果一般，保存时间长后稳定性也不太好，实际临床中已出现副作用显著的个案。同时辅料的用量过多也影响产品的冻干，从而限制了其应用。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针制剂，使其具有更好的稳定性，以进一步提高制剂的疗效，从而保证药物的有效性和安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针制剂，所述制剂按重量份计，由包括以下组分的原料制备而成：门冬氨酸钾400-600份、门冬氨酸镁400-600份和乳糖320-480份。

本发明所述制剂按重量份计，优选由包括以下组分的原料制备而成：门冬氨酸钾450-550份、门冬氨酸镁450-550份和乳糖360-440份。

本发明所述制剂按g/ml计，门冬氨酸镁与注射用水的用量比为1:20～1:30。

更优选所述制剂由以下组成的原料制备成1000瓶：门冬氨酸钾500g、门冬氨酸镁500g和乳糖400g，加注射用水至12L；或所述制剂由所述制剂由以下组成的原料制备成1000瓶：门冬氨酸钾1000g、门冬氨酸镁1000g和乳糖800g，加注射用水至25L。