[发明专利]一种具有细胞募集性的凝胶微囊及其制备方法

权利要求书

1.一种具有细胞募集性的凝胶微囊，其特征在于，包含基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球、重均分子量为100-105kDa的甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐、重均分子量为100kDa的明胶、重均分子量为17kDa聚丙基丙烯酰胺，以及助溶剂、乳化剂和稳定剂。

2.如权利要求1所述的具有细胞募集性的凝胶微囊，其特征在于，所述基质细胞衍生因子-1α纳米微球、血小板源性生长因子-BB纳米微球、甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐、明胶和聚丙基丙烯酰胺的质量比为（0.6-1.0）：（0.6-1.0）：（1.6×10⁴-2.0×10⁴）：（1.0×10⁴-1.6×10⁴）：（2.2×10³-3.4×10³）。

3.如权利要求1所述的具有细胞募集性的凝胶微囊，其特征在于，所述助溶剂包含磷酸盐缓冲液；所述乳化剂包含体积比为（2-4）:1的二氯甲烷和丙酮混合溶剂；所述稳定剂包含重均分子量为40-60kDa的海藻酸钠。

4.如权利要求1所述的具有细胞募集性的凝胶微囊，其特征在于，所述甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐中，右旋糖酐分子量为37-39.6kDa，甲基丙烯酸缩水甘油酯和右旋糖酐的聚合比例为1：（80-120）；所述甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐、明胶和聚丙基丙烯酰胺的聚合比例为1：（0.6-1.2）：（0.05-0.09）。

5.如权利要求1所述的具有细胞募集性的凝胶微囊，其特征在于，所述细胞募集性的凝胶微囊的平均粒径为38.46-47.3μm，孔隙率为74%-90%，平均孔径为0.4-3.4μm。

6.如权利要求1所述的具有细胞募集性的凝胶微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：称取质量为6.0×10⁴-1.0×10⁵份的磷酸盐缓冲液，将质量为0.6-1.0份的基质细胞衍生因子-1α纳米微球和0.6-1.0份的血小板源性生长因子-BB纳米微球分散于磷酸盐缓冲液中，制成两种纳米微球质量浓度分别为6.0×10^-4-3.4×10^-3％的水相溶液；

步骤2：将质量为1.6×10⁴-2.0×10⁴份的重均分子量为100-105kDa的甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐、1.0×10⁴-1.6×10⁴份的重均分子量为100kDa的明胶、2.2×10³-3.4×10³份的重均分子量为17kDa聚丙基丙烯酰胺分别溶于8.0×10⁵-1.2×10⁶份的体积比为（2-4）:1的二氯甲烷和丙酮混合溶剂中，冰浴超声分散0.8-1.2min，制成质量浓度为2％-4.5％的油相溶液；

步骤3：将所述水相溶液和所述油相溶液制备成油包水型乳液，将质量为4.0×10⁴份的重均分子量为4-6万的海藻酸钠溶于剩余质量份的磷酸缓冲液中，与所述油包水型乳液混合后冰浴超声分散8-12min，制成微乳液；

步骤4：将所述微乳液在室温下高速搅拌60-120min，自然挥发或抽提出去二氯甲烷，制得所述所述携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊。

7.如权利要求1至5任一项或如权利要求6所述的制备方法制得的携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊在治疗牙周炎药物中的应用。

8.一种携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊制剂，其特征在于，包括权利要求1至5任一项或权利要求6所述的制备方法制得的具有细胞募集性的凝胶微囊以及药学上可接受的辅料。

9.如权利要求8所述的携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为聚氧乙烯聚氧丙烯醚。

10.一种携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在低于20℃的温度下，将权利要求6所述的制备方法制得的具有细胞募集性的凝胶微囊边搅拌边加入6.0×10³-9.0×10³重量份的聚氧乙烯聚氧丙烯醚，溶解后制得携带基质细胞衍生因子-1α纳米微球和血小板源性生长因子-BB纳米微球的具有细胞募集性的凝胶微囊制剂。