[发明专利]一种胡椒碱自乳化软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，特别涉及一种胡椒碱自乳化软胶囊及其制备方法。本发明属于医药技术领域。

背景技术

胡椒碱属于桂皮酰胺类生物碱，是黑胡椒的主要化学成分，在自然界中存在广泛，尤其是在胡椒科中大量存在，胡椒碱的药理作用尤为广泛，目前已发现具有抗肿瘤、抗癫痫、抗抑郁、抗氧化、促进药物代谢等作用，但其作为生物利用度增强剂的应用更为普遍。胡椒碱能够提高普萘洛尔、胆茶碱、姜黄素等在体内的生物利用度。胡椒碱作为生物利用度增强剂，可以与药物同时服用，也可以在用药前或是用药后使用。

有研究表明胡椒碱可通过改变膜动力学、膜通透性以及诱导与细胞骨架功能相关的蛋白质的合成，使小肠粘膜吸收面增加，促进药物的吸收。同时作用于P-糖蛋白，调剂胃肠道分泌以及延缓胃排空等来提高药物的生物利用度。胡椒碱已经被证实是一个药理作用非常广泛的天然原料药，尤其是作为生物利用度增强剂已越来越引起人们的重视。

但胡椒碱性质不稳定，对光热十分敏感且不溶于水，其体外溶出度低，生物利用度差，影响了它的临床应用，因此开发新型胡椒碱制剂是十分必要的。近年来关于胡椒碱制剂申请的专利有一项，其发明名称为“胡椒碱的抗肺癌作用及其药物制剂”，国内外均未见有关胡椒碱自乳化制剂的文献报道。本发明采用自乳化技术，将胡椒碱制成自乳化制剂，从而提高胡椒碱的体外溶出度和体内生物利用度，推广胡椒碱的临床应用。

自乳化释药系统（SEDDS）是由油相、非离子表面活性剂和助乳化剂形成的均一透明并包含药物的溶液，在环境温度（通常为37℃）和温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒径在100～500nm的乳剂。药物在油/水两相之间分配，依靠细小乳滴的巨大比表面积大大提高了难溶性药物的溶出，可提高药物吸收的速度和程度，从而提高药物的生物利用度，同时避免了水不稳定药物的水解及药物对胃肠道的不良刺激，并且SEDDS中一些表面活性剂的存在如吐温80、维生素E的衍生物等能抑制外肠道P-gp对药物的外排作用。与乳剂相比，SEDDS属于热力学稳定体系，克服了乳剂久置易分层的缺点，便于贮存，此外，该剂型易于制备，服用方便，在体内生理条件下自发形成微乳，稳定性好，易工业化，因此逐渐成为药剂学研究的重要领域。目前国外已成功上市了4种SEDDS药物，分别是环孢素、(ciclosporin,Sandimmune,Sandimmun Neoral)、利托那韦(ratonavir,Norvir)、沙奎那韦(saquinavir,Forto-vase)和维生素E软胶囊。自乳化释药系统在难溶性中药制剂中的应用已得到广泛关注和研究，获得了一定的研究成果，05年至今已申报的有关中药自乳化的专利二十余篇。自乳化给药系统研究进展非常迅速，已广泛的应用于各种中、西药，成为一种备受关注的新剂型。

但目前尚无胡椒碱自乳化制剂的公开报道，本发明采用自乳化技术可显著提高胡椒碱的溶出度，更显著地提高胡椒碱的口服生物利用度，进而提高药物的疗效，以期更加适合患者的需求，为胡椒碱的合理开发利用提供更广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胡椒碱自乳化软胶囊及其制备方法，它具有溶解性好，生物利用度高，能够显著提高药物疗效等特点。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种胡椒碱自乳化软胶囊，包括软胶囊囊壳及封闭在囊壳中的内容物，其特征在于所述的内容物即自乳化药物传递系统，是包括胡椒碱、油相、表面活性剂和助表面活性剂的均一透明的液体制剂，按重量计，其组成比例为胡椒碱：油相：表面活性剂：助表面活性剂=1:2.5～32.5:15～35:2.5～12.5。

在本发明中，优选的，所述的油相选自大豆油、菜籽油、玉米油、油酸山梨醇酯、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、含油酸和亚油酸的甘油三酯（优选为含25%油酸和含54%亚油酸的甘油三酯）、油酸及油酸乙酯中的至少一种，更优选的，所述的油相为油酸乙酯。

在本发明中，优选的，所述的表面活性剂为HLB值（亲水亲油平衡值）在11-18的非离子表面活性剂，优选为苄泽30/35、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油甘油酯以及吐温中的至少一种，更优选的，所述的表面活性剂为吐温80。

在本发明中，优选的，所述的助表面活性剂为选自乙醇、丙二醇、异丙醇、聚乙二醇、二乙二醇单乙醚（Transcutol P)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯中的至少一种，更优选的，所述的助表面活性剂为二乙二醇单乙醚。