[发明专利]一种制备恩他卡朋的新方法

权利要求书

1.一种制备高纯度的恩他卡朋(Ⅰ)的方法，

包含如下步骤：

(a)、香兰素(Ⅱ)与硝酸盐发生硝化反应生成3-甲氧基-4-羟基-5-硝基苯甲醛(Ⅲ)，

(b)、化合物(Ⅲ)进行脱甲基反应生成3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(Ⅳ)，

(c)、化合物(IV)在有机碱(B)存在下与N，N-二乙基氰乙酰胺反应生成恩他卡朋盐(V)，

(d)、化合物(V)在酸作用下解离生成恩他卡朋(I)，

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(III)的反应使用的硝化试剂为硝酸盐，所用的硝酸盐选自：硝酸钙、硝酸镁、硝酸钾、硝酸钠、硝酸铈铵、硝酸锂、硝酸铝、硝酸铜、硝酸钡、硝酸锌。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅲ)的反应是在有机酸的作用下进行的，所用的有机酸选自：甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。

4.据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应需要使用脱甲基试剂，所使用的脱甲基试剂选自：三氯化铝、三氟化硼乙醚络合物、三溴化硼、三氯化铁。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应是在有机碱(B)的存在下进行的，所使用的碱选自：哌啶、吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、4-二甲胺基吡啶、吡咯烷、哌嗪。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应是在有机碱(B)的作用下进行的，所用的有机碱(B)选自：三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、哌啶、哌嗪、吡啶、4-N,N-二甲基氨基吡啶、吡咯烷、丙胺、丁胺。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应是在合适的溶剂下进行的，所用的溶剂选自以下两种或三种溶剂的混合：正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烷的烷烃类；甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯等的C1-C6的羧酸酯类，甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇等的醇类，四氢呋喃、乙醚、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、二乙二醇二甲醚等的醚类，苯、甲苯、二甲苯等的芳香烃类，二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等的卤代烃类。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于制备化合物(Ⅰ)的氢化反应是在酸性条件下进行的，所用的酸选自：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、丙酸、酒石酸。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅰ)的反应是合适的溶剂中进行的，所用的溶剂选自：苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、四氢呋喃、乙醚、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、二乙二醇二甲醚、丙酮、乙酸乙酯、水。

10.一种制备化合物(Ⅲ)的方法

其特征在于制备化合物(III)的反应使用的硝化试剂为硝酸盐，所用的硝酸盐选自:硝酸钙、硝酸镁、硝酸钾、硝酸钠、硝酸铈铵、硝酸锂、硝酸铝、硝酸铜、硝酸钡、硝酸锌。