[发明专利]骨化三醇微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇微丸及其制备方法。

背景技术

骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇微丸在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。

发明内容

研究人员意外发现，制备骨化三醇微丸时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。

本发明提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇微丸。该微丸由下列重量百分比的组分制成：

骨化三醇       0.0005%

葡甲胺         2.0-4.0%

聚乙二醇400    1.2-1.8%

聚乙二醇6000   15-25%

填充剂         50.0-70.0%

崩解剂         5.0-10.0%

粘合剂         适量。

其优选处方为：

骨化三醇       0.0005%

葡甲胺         3.0%

聚乙二醇400    1.5%

聚乙二醇6000   20%

填充剂         60.0%

崩解剂         8.0%

粘合剂         适量。

进一步地，上述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。

进一步地，上述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。

进一步地，上述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。

该微丸的制备方法为：

1）称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用；

2）取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；

3）将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成微丸，50-70℃下干燥20-40min，过筛、包装即得。

即得。

该微丸的制备方法进一步优选为：

1）称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；

2）取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；

3）将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成微丸，60℃下干燥30min，过筛、包装即得。

本发明的有益效果是：

1.该制剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式，对本发明的技术方案作进一步的说明。

实施例1    骨化三醇微丸

处方为：

骨化三醇      1.5mg

葡甲胺        6.0g

聚乙二醇400   3.6g

聚乙二醇6000  45g

淀粉          210g

羧甲基淀粉钠  15g

预胶化淀粉    适量。

制备方法为：