[发明专利]一种甘糖酯肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种甘糖酯肠溶片，本发明还涉及该肠溶片的制备方法。

背景技术

甘糖酯（PGMS）的一种新型类肝素类海洋药物，是藻酸双酯钠经水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐。甘糖酯含大量酸性基团，属线型聚阴离子酸性多糖，结构中的单糖仅为甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗动脉硬化、增强纤溶功能、调节血脂等作用。甘糖酯原料药及其片剂于1994年经国家药品管理部门批准，由青岛第三制药厂生产至今，目前市场上的甘糖酯只有片剂一种剂型，剂型单调、普通，受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收、治疗效果并不理想，生物利用度不高。

肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶片属于肠溶制剂的一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，提高了生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种甘糖酯肠溶片。该肠溶片质量稳定，药物在肠道里释放，生物利用度高，且制备工艺简单，适于大规模生产应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种甘糖酯肠溶片，由甘糖酯片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述甘糖酯片芯包括甘糖酯、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，其特征在于，按重量份数比记，各成分的用量为：

优选地，按重量份数比记，各成分的用量为：

其中，所述填充剂为甘露醇；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述肠溶材料选自乙酸纤维素苯三酸酯、Ⅱ号丙烯酸树脂和琥珀酸乙酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为聚山梨酯；所述抗粘剂为二氧化硅；所述遮光剂为二氧化钛。

其中，所述肠溶材料优选为乙酸纤维素苯三酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂；最优选地，乙酸纤维素苯三酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3:1。

本发明的甘糖酯肠溶片可以按下述方法制备：

(1)按处方量取甘糖酯与填充剂、崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20～30目筛制粒，干燥后压片，即得甘糖酯片芯；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的甘糖酯片芯表面，干燥后得到甘糖酯肠溶片。

本发明涉及的甘糖酯肠溶片具有以下有益效果：

(1)肠溶效果理想，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种甘糖酯肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按处方量取甘糖酯与填充剂、崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20～30目筛制粒，干燥后压片，即得甘糖酯片芯；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的甘糖酯片芯表面，干燥后得到甘糖酯肠溶片。

实施例1～6甘糖酯肠溶片的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的甘糖酯肠溶片。其中，“/”代表未使用。

试验例1实施例1～6所得甘糖酯肠溶片的溶出度测定

按照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录60页第二法），精密称取适量的甘糖酯肠溶片，溶出介质分别为：pH1.2人工胃液和pH6.8人工肠液，分别以人工胃液和人工肠液为溶剂，测定溶出度。结果见表1和表2。

表1实施例1～6甘糖酯肠溶片在人工胃液中溶出度考察表