[发明专利]GFE-1与rmhTNFα的融合蛋白及其制备方法

权利要求书

1.重组的、分离的或合成的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα，其特征在于，该融合蛋白包括：

1）肺小血管内皮特异性结合多肽（GFE-1），或具有GFE-1活性的片段或变体；

2）经过重组改构而获得的人肿瘤坏死因子（rmhTNFα）或其片段或变体，所述重组改构改善其蛋白活性。

2.权利要求1所述的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα，其中所述肺小血管内皮特异性结合多肽（GFE-1）的基因序列为⑴～⑹中任一种：

⑴SEQ ID NO：1所示的序列；

⑵DNA分子，其编码与SEQ ID NO：1所示序列所编码的多肽相比，具有一个或多个氨基酸残基的保守替代的多肽；

⑶与SEQ ID NO：1所示的序列具有至少90%序列同一性的DNA分子或编码其活性片段的序列；

⑷与SEQ ID NO：1所示序列互补的序列；

⑸由于遗传密码的简并性而衍生自SEQ ID NO：1所示序列的序列之一；

⑹编码SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的基因序列。

3.权利要求1或2所述的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα，其中所述人肿瘤坏死因子（rmhTNFα）的基因序列为①～⑥中任一种：

①SEQ ID NO：3所示的序列；

②DNA分子，其编码与SEQ ID NO：3所示序列所编码的多肽相比，具有一个或多个氨基酸残基的保守替代的多肽；

③与SEQ ID NO：3所示的序列具有至少90%序列同一性的DNA分子或编码其活性片段的序列；

④与SEQ ID NO：3所示序列互补的序列；

⑤由于遗传密码的简并性而衍生自SEQ ID NO：3所示序列的序列之一；

⑥编码SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的基因序列。

4.权利要求1至3任一所述的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα，其中所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα的基因序列为a)～f)中任一种：

a)SEQ ID NO：5所示的序列；

b)DNA分子，其编码与SEQ ID NO：5所示序列所编码的多肽相比，具有一个或多个氨基酸残基的保守替代的多肽；

c)与SEQ ID NO：5所示的序列具有至少90%序列同一性的DNA分子或编码其活性片段的序列；

d)与SEQ ID NO：5所示序列互补的序列；

e)由于遗传密码的简并性而衍生自SEQ ID NO：5所示序列的序列之一；

f）编码SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的基因序列。

5.权利要求1至4任一所述的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα，其中所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα的氨基酸序列为SEQ ID NO：6所示。

6.含有权利要求1-5任一所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα的表达载体或表达盒。

7.权利要求1-5任一所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα的制备方法，该方法的步骤包括：

1）提供DNA分子，所述DNA分子包含可在生物中表达的编码所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα的核苷酸序列；

2）在所述生物中表达所述DNA分子以形成所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα；和

3）分离或纯化所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα。

8.药物组合物，其特征在于，包括药学上可接受的载体或赋形剂或稀释剂，以及有效量的权利要求1-5任一项的融合蛋白GFE-1-rmhTNFα、或权利要求6的表达载体或表达盒。

9.权利要求1-5任一所述融合蛋白GFE-1-rmhTNFα、或权利要求6的表达载体或表达盒在制备预防或治疗肺部疾病的药物中的应用。

10.权利要求9所述的应用，其中所述肺部疾病为肺部肿瘤。