[发明专利]一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物，同时还涉及该化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

在众多三氟甲基化合物中，三氟甲基酮占有非常重要的位置，它是重要的生物活性分子的关键组件。由于三氟甲基酮中的三氟甲基具有强吸电子效应，因此它可以使三氟甲基酮化合物具有异常的亲核性。目前，三氟甲基酮化合物稳定的水合形式及其相关的四面体结构的特性已经被开发为大量的酶抑制剂；三氟甲基酮化合物也是合成三氟甲基取代的杂环及其他化合物的重要中间体；同时，它也是新型的高分子材料的单体。因此，三氟甲基酮化合物的研究具有重大意义。目前市面上的三氟甲基酮化合物并不能满足实际需要，而且其制备方法主要通过二氧化锰、高锰酸钾等氧化剂氧化制得。这些方法存在后处理复杂，产率较低，需要氧化剂当量大等弊端。

发明内容

本发明的目的是提供一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是提供一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物，所述芳香环或芳杂环三氟甲基酮的结构式为：

Ar为芳香环或芳杂环；其中，所述芳香环为苯、萘或取代的苯；所述芳杂环为取代的吡啶、取代的噻吩、取代的苯并噻吩、取代的呋喃、取代的苯并呋喃或取代的吲哚；所述取代所采用的取代基为烷基、烷氧基、酯基、氰基、硝基、卤素或二取代氨基。

本发明的目的还在于提供一种操作简单、产率高、氧化剂用量少的芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案还在于是提供一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物的制备方法，包括以下步骤：

1）将芳香环或芳杂环甲醛、催化剂按照摩尔比20:1溶解在第一有机溶剂中，在惰性气体保护下，降温并搅拌；

2）当步骤1）中温度降至﹣5-0℃时，按照芳香环或芳杂环甲醛：三氟甲基三甲基硅摩尔比1:1.0-4.0的量，加入三氟甲基三甲基硅；加入完三氟甲基三甲基硅15-30min后，升温至室温反应0.5-48h；

3）加入解离剂，搅拌0.5-4h后，倒入水中用有机溶剂萃取；

4）合并有机相，反洗，干燥，蒸出溶剂，得到中间产物；

5）将中间产物与2-碘酰基苯甲酸按照摩尔比1:1.0-5.0加入到第二有机溶剂中，50-100℃反应9-30h，过滤；

6）用乙醚洗涤滤饼，合并有机相，洗涤，干燥，蒸出溶剂，得到芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物。

所述第一有机溶剂为二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF）、二甲基亚砜（DMSO）或二氯乙烷（1,2-DCM），优选为二甲基甲酰胺（DMF）；第一有机溶剂的用量为每摩尔芳香环或芳杂环甲醛加入3-5L第一有机溶剂。

所述催化剂为Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、KHCO₃、CH₃COOLi、K₃PO₄、KH₂PO₄或Me₃NO。

所述惰性气体为氮气或氩气。

所述解离剂为HCl溶液或TBAF水溶液。当为芳香环甲醛时，采用HCl溶液或TBAF水溶液均可。当为芳杂环甲醛时，优选采用TBAF水溶液。

所述第二有机溶剂为苯（PhH）、甲苯(PhCH₃）、乙腈（CH₃CN）、二甲基亚砜（DMSO）、1,2-二氯乙烷（1.2-DCE）、叔丁醇（(CH₃)₃COH）、三氯甲烷（CHCl₃）、丙酮（Acetone）或乙酸乙酯（EtOAc），优选为乙酸乙酯（EtOAc）；第二有机溶剂的用量为每摩尔中间产物加入3-5L第二有机溶剂。

所述步骤4）和6）中干燥所用试剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。

本发明的反应通式为：

其中，Ar为芳香环或芳杂环；其中，所述芳香环为苯、萘或取代的苯；所述芳杂环为取代的吡啶、取代的噻吩、取代的苯并噻吩、取代的呋喃、取代的苯并呋喃或取代的吲哚。