[发明专利]含有药物的生物可吸收性纤维的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有药物的生物可吸收性纤维及植入物。

背景技术

典型地，用于制造支架的含有药物的聚合物纤维是经由共压缩成型、共射出成型或共挤塑形成。例如，在传统的共挤塑方法中，一或多种药物与聚合物树脂混合。然后，经混合的聚合物树脂经熔融挤塑形成纤维。但是，此共挤塑方法具有两个的重要限制。第一，混合及熔融挤塑二者是在聚合物熔融温度实行，药物于此温度易降解。第二，药物与聚合物的比率需保持低，以避免纤维于熔融挤塑方法期间断裂。

事实上，药物对聚合物的比率对于通过上述技术制备含有药物的聚合物纤维的方法极其重要。本领域惯例上是使药物对聚合物的比率保持低，以避免聚合物纤维的机械强度严重损害。因此，使用含有药物的聚合物纤维制造的现有技术的支架典型上具有低的药物含量。

具有高或超高分子量的聚合物树脂普遍用于制造机械性强的生物可吸收性聚合物纤维。这种强固纤维对于用于制造需要机械强度的支架是所欲的。使用高分子量的聚合物的一个缺点是自其制造的纤维具有长的降解时间。例如，植入动脉中的由自这种纤维制成的支架会缓慢降解且会造成长期问题，诸如，慢性异物反应。

现存的含有药物的生物可吸收性纤维的另一特征是固定的药物释放分布。典型上，于植入时，自聚合物纤维形成的药物递送装置起始是释放高浓度药物，其于药物释放时快速降低。换言之，药物仅于短时间以高浓度存在。此药物分布不能对特定疾病状况作定制。

需要发展用于制造含有药物的生物可吸收性聚合物纤维的方法以克服与现存方法有关的问题，例如，低的载药能力，使药物降解的制造条件，长的聚合物降解时间，以及不能程序化的药物递送分布。

发明内容

本发明的主要目的是提供用于制备具有高强度及药物含量的含有药物的生物可吸收性纤维的方法。所述纤维可用于制造用于治疗各种疾病的可植入的生物可吸收性药物递送装置。另一目的是提供一种用于治疗因细胞过度增殖造成的疾病。

因此，本发明一方面涉及一种制备含有药物的生物可吸收性纤维的方法。此方法包含其中生物可吸收性聚合物是与药物一起溶于有机溶剂的步骤。形成的溶液分配于一模具内，其后，通过蒸发移除有机溶剂。然后，形成的纤维原丝（fiber precursor）经由一拉丝模(wire die)拉伸形成具有均一直径的含有药物的生物可吸收性纤维。整个方法于5℃与80℃间的温度实行，使药物不会降解、受损，或以其它方式被破坏。

本发明的另一方面涉及一种制备含有药物的生物可吸收性纤维的方法，此纤维可具有多数层，每一层可以载荷不同药物。于此方法，一含有药物的片材通过使生物可吸收性聚合物与药物一起溶于有机溶剂，将此溶液分配于一平表面上，将有机溶剂蒸发，及将含有药物的片材形成纤维而形成。含有药物的片材于形成此纤维前可具有经涂敷的第二药物，造成含有二种药物的纤维。相似于上述方法，此方法是于5℃与80℃间的温度实施，使药物不会降解、受损，或以其它方式被破坏。

亦提供一种治疗因细胞过度增殖而造成的疾病的方法。此方法包括其中由多层式的含有药物的纤维构成的一生物可吸收性药物递送装置是于过度增殖细胞的位置处或附近植入。此药物递送装置可释放一或多种药物。当释放多于一种药物时，每一种药物可于不同时间及以不同速率自植入的药物递送装置释放。

本发明的一或多个实施例的详情于下文说明阐述。本发明的其它特征、目的，及优点会自此说明及权利要求书中明显看出。

具体实施方式

本发明是基于机械性强且仍于可接受期间降解的生物可吸收性药物递送装置的需求。另外，需要一种制造用于建构容许高载药性且于制造方法期间不会破坏药物的此药物递送装置的含有药物的生物可吸收性纤维的方法。本发明的最终目标是治疗局部及全身性的疾病。为达成此目标，一药物递送装置需载荷高药物剂量，需能载荷多种药物，需具有可控制的降解速率，且需具有多阶段的药物溶析分布。

因此，本发明特征是用于制备含有药物的生物可吸收性纤维的方法。