[发明专利]具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体及其制备方法

权利要求书

1.具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体，其特征在于：所述的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体具有以下的结构：

A

其中：R¹代表下列基团中的一种：(2R,4S,5S)-4-叠氮基-2,3,4,5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R,4S,5S)-4-叠氮基-2,3,4,5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R,5S)-2,5-二氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R,5S)-2,5-二氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R,5S)-2,3,4,5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R, 5S) -2,3,4,5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R,4S,5R)-4-乙酰氧基-2,3,4,5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R,4S,5R)-4-羟基-2,3,4,5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R,4S,5R)-4-氟代-2,3,4,5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R,4S,5R)-4-氟代-2,3,4,5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R,3R,4R,5R)-3,4-二乙酰氧基-2,3,4,5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基或(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-2,3,4,5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基，对应的结构式分别为：、 、 、 、、、、、、、或，R²代表下列基团中的一种：氢或烷氧甲酰基，对应的结构式分别为：-H或-CO₂C_nH_2n+1，n = 1~10，其中烷氧甲酰基中的烷基是直链烷基或支链烷基。

2.根据权利要求1所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体，其特征在于：所述的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体可与药学上可接受的酸或碱形成加成盐。

3.权利要求1所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体的制备方法，其特征在于合成步骤如下：将R¹为不同取代基的5-甲酰基嘧啶核苷化合物（1）和半胱胺（盐酸盐）或半胱氨酸酯盐酸盐（2）混合，置于溶剂中，在碱的存在下，于20~120^oC搅拌反应，TLC跟踪监测至反应结束，得到目标产物A，其具体反应方程式如下：

，

其中R¹、R²是如式A所定义的。

4.根据权利要求3所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体的制备方法，其特征在于：所述的反应物（1）为下列化合物中的一种：5-甲酰基-3'-叠氮基-2', 3'-双脱氧-5'-乙酰氧基尿嘧啶核苷、5-甲酰基-3'-叠氮基-2', 3'-双脱氧尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2', 3'-双脱氧-2', 3'-双脱氢-5'-乙酰氧基尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2', 3'-双脱氧-2', 3'-双脱氢尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2', 3'-双脱氧-5'-乙酰氧基尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2', 3'-双脱氧尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2'-脱氧-3',5'-双乙酰氧基尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2'-脱氧尿嘧啶核苷、5-甲酰基-3'-氟代-2', 3'-双脱氧-5'-乙酰氧基尿嘧啶核苷、5-甲酰基-3'-氟代-2', 3'-双脱氧尿嘧啶核苷、5-甲酰基-2', 3', 5'-三乙酰氧基尿嘧啶核苷或5-甲酰基尿嘧啶核苷。

5.根据权利要求3所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体的制备方法，其特征在于：所述的反应物（2）为下列化合物中的一种：半胱胺、半胱胺盐酸盐或半胱氨酸酯盐酸盐。

6.根据权利要求5所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体的制备方法，其特征在于：所述的半胱氨酸酯盐酸盐是半胱氨酸烷基酯盐酸盐中的一种，其中烷基为10个碳以内的直链烷基或支链烷基。

7.根据权利要求3所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-四氢噻唑杂化体的制备方法，其特征在于：所述的碱为乙酸钠、乙酸钾、乙酸铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。