[发明专利]一种阿司匹林缓释片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药制剂领域，具体地，涉及一种治疗急性缺血性中风和心脑血管疾病的阿司匹林缓释片及其制备方法。

背景技术

阿司匹林问世后的半个多世纪里，人们一直作为解热镇痛药用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、牙痛、痛经、急性风湿性关节炎、类风湿性关节炎等的治疗。近年，临床上常用来预防和治疗急性缺血性中风及心脑血管疾病。临床上使用的阿司匹林制剂存在的主要问题是对胃肠刺激大，甚至会引起胃出血或脑出血的危险，病人不能坚持服用，而且通过胃进入肠后，由于包衣材料及工艺因素，有些不能及时崩解，而直接排出体外，即便崩解，也会在短时间内在肠的某一部位产生高浓度，对肠产生较强刺激。因此阿司匹林的肠溶片及普通片，均存在有对胃、肠的刺激性，不利于中老年人长期服用的弊端。阿司匹林缓释片具有治疗急性缺血性中风及心脑血管疾病，可有效控制药物的释放率，从而降低局部药物浓度，血药浓度平稳持久，T_1/2延长，从而减少了对肠道黏膜的毒副作用。

缓释片能够按照需要在较长时间内均匀地缓慢释放药物，不仅减少了对胃肠的刺激，而且减少了日常的用药量，简化了服药方式，大大方便了临床用药。但是，缓释片释放能够按照要求达到真正的缓释，不仅取决于辅料的精确挑选和严格配比，而且缓释片的制备工艺也会直接影响缓释片的质量。通常，缓释片的制备方法，传统上一直采用对各种原辅料的用量及质量标准提出基本的要求，如经检验符合质量标准，对加入方法也有一定的要求，如进行粉碎过筛处理后混合均匀，粘合剂配制后直接加入混合好的物料中，搅拌制成软材，然后再用颗粒机进行制粒、干燥，即得，此法原辅料质量标准往往仅要求符合药典标准并对细度提出要求，但药典所定质量指标往往宽泛，不能适宜所有制剂的要求，对粘合剂的温度、用量、加入方式和加入速率也没有提出明确要求，没有对搅拌的速度进行筛选控制，仍然靠“以手握成团，轻压即散为宜”做为软材合适的依据，这样一来因原辅料的质量差异、工艺参数的变化及原有操作方法的局限，使成品质量指标尤其是释放率经常出现不一致，每批不同片子之间及批与批之间存在较大的差异，从而可直接影响药物在人体内释放吸收的情况，产生用药的风险，且有不合格批次出现，造成该产品生产成本增加。

中国专利CN1442145A公开了一种阿司匹林缓释片及其制备方法，是本申请人的在先申请，该方法将阿司匹林和聚丙烯酸树脂II过100目筛，将羟丙甲纤维素过80目筛后，将三种原料混合，再加入3％的羟丙甲纤维素醇溶液混合制成软材，用24-30目尼龙筛制粒，在40-50℃通风干燥1.5-2.5小时，整粒，压片制备得到阿司匹林缓释片。但该缓释片的释放率不稳定，不同批次的片子之间存在较大差异，导致质量控制困难，直接影响了药物的临床使用。鉴于此，由于常常有不合格批次产品出现，造成极大浪费，从而导致该产品生产成本大大增加。

急需一种能够稳定释放药物，便于临床用药，且生产稳定，产品成本降低的阿司匹林缓释片及其制备方法。

发明内容

为了解决该产品存在的问题，本发明人改进了药物的处方，特别是精确地研究了各辅料对产品质量的影响，并对该产品生产的关键工艺制粒生产进行了研究创新，经过深入研究，本发明人令人惊奇地发现，通过精确选择阿司匹林缓释片处方中的骨架材料羟丙甲纤维素(选择特定黏度的羟丙甲纤维素)，并控制阿司匹林和聚丙烯酸树脂II的细度(均过80目筛)，可以得到质量稳定的阿司匹林缓释片。本发明人还进一步研究了阿司匹林缓释片的制粒工艺，通过对工艺参数的准确选择，更进一步保障了阿司匹林缓释片的质量，从而完成本发明。

本发明的目的在于提供一种阿司匹林缓释片，该缓释片的均一性更好、稳定性更高，质量易控，通过本发明的缓释片，可以更有效的控制药物的释放率，从而降低局部药物浓度，使血药浓度更加平稳持久，大大减少对胃肠道黏膜的毒副作用。

本发明的目的还在于提供一种阿司匹林缓释片的制备方法，该方法制备得到的阿司匹林缓释片的均一性、质量稳定性更好，所制备得到的缓释片能更有效的控制药物的释放率，从而降低具备药物浓度，使血药浓度更加平稳持久，大大减少了对胃肠道黏膜的毒副作用。

本发明是通过如下方案实现的。

一种阿司匹林缓释片，该缓释片由如下重量配比的原料制备而成：

所述3％羟丙甲纤维素醇溶液是由如下重量配比的原料制备而成：

其中阿司匹林、聚丙烯酸树脂II、羟丙甲纤维素的细度能全部通过80目筛，且羟丙甲纤维素的黏度为55～60mPa·s。