[发明专利]一种低分子量糖胺聚糖衍生物及其药物组合物和其制备方法与应用

权利要求书

1.一种低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其中：

所述低分子量糖胺聚糖衍生物的组成单糖包括己糖醛酸、氨基己糖，脱氧己糖以及这些单糖的硫酸酯，其中，所述己糖醛酸为D-葡萄糖醛酸及Δ^4,5-己糖醛酸(4-脱氧-threo-己-4-烯吡喃糖醛酸)，所述氨基己糖为乙酰氨基半乳糖(2-N-乙酰基氨基-2-脱氧-D-半乳糖)或其端基还原产物，所述脱氧己糖为L-岩藻糖；

以摩尔比计，所述低分子量糖胺聚糖衍生物中的单糖及-OSO₃^－的组成比例范围是，己糖醛酸:氨基己糖:脱氧己糖:硫酸酯基=1:(1±0.3):(1±0.3):(3.0±1.0)；其所含己糖醛酸中，以摩尔比计，Δ^4,5-己糖醛酸占全部己糖醛酸的百分比不低于2.5%；

所述低分子量糖胺聚糖衍生物的重均分子量Mw范围为3kD～20kD；

所述低分子量糖胺聚糖衍生物的多分散指数介于1.0至1.8之间。

2.如权利要求1所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述低分子量糖胺聚糖衍生物是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，

式(I)中：

n是均值为2-20的整数；

-D-GlcUA-β1-，为-D-葡萄糖醛酸-β1-基-；

-D-GalNAc-β1-，为-2-脱氧-2-N-乙酰氨基-D-半乳糖-β1-基-；

L-Fuc-α1-，为-L-岩藻糖-α1-基-；

ΔUA-1-，为Δ^4,5-己糖醛酸-1-基(4-脱氧-threo-己-4-烯吡喃糖醛酸-1-基)；

R相互独立地为-OH或-OSO₃^－；

R’为-OH、C1-C6烷氧基、C7-C10芳氧基；

R₁为式(II)或(III)所示基团，且所述混合物中，以摩尔比计，R₁为式(II)和R₁为式(III)的化合物的比例不低于2:1，

式中，R、R’同上文定义；

R₂为式(IV)或(V)所示基团，

式中，R、R’同上文定义；

R₃为羰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C6-C12芳基、取代或未取代的五元或六元含氮杂环基团、或–NHR₄；其中–NHR₄中的R₄为取代或未取代的直链或支链C1-C6烃基、取代或未取代的C7-C12芳基、取代或未取代的含杂原子的杂环芳基。

3.如权利要求1或2所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的低分子量糖胺聚糖衍生物的重均分子量范围为5kD～12kD；所述的低分子量糖胺聚糖衍生物的多分散指数值介于1.1至1.5之间。

4.如权利要求1或2或3所述的低分子量糖胺聚糖衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的低分子量糖胺聚糖衍生物是棘皮动物门海参纲动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖的β-消除法解聚产物，以及解聚产物的还原性末端的还原衍生化产物。