[发明专利]一种制备用于体内递送药理活性物质的蛋白纳米粒的方法

权利要求书

1.一种制备用于体内递送药理活性物质的蛋白纳米粒的方法，包括以下步骤：

(a)  用第一种溶剂溶解蛋白获得蛋白溶液；所述的蛋白是白蛋白；

(b)  在变性剂或者适合的变性条件下，将药理活性物质加入步骤(a)中所述的蛋白溶液中，使蛋白展开与再折叠或自组装，把药理活性物质包入蛋白，形成蛋白纳米粒；所述的药理活性物质是多西紫杉醇；

其中，所述的步骤(b)中的变性剂或者适合的变性条件是水、强酸、强碱、无机盐、有机溶剂、结构展开剂或表面活性剂；

其中，所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、福尔马林、丙酮、硫化氢、或它们的组合。

2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的蛋白纳米粒的平均粒径为25 nm～500 nm。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的蛋白纳米粒的平均粒径为50 nm～300 nm。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的药理活性物质在纳米粒中所占的重量比是1%～40%。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(a)的第一种溶剂是水、生理盐水、糖、冻干保护剂或蛋白稳定剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的冻干保护剂是磷酸盐、醋酸盐、甘氨酸、三羟甲基氨基甲烷、葡萄糖或它们的组合。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的蛋白稳定剂是海藻糖、甘露醇、蔗糖、乙酰色氨酸、辛酸钠或它们的组合。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(a) 的操作温度为-20～100℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(a) 的操作温度为55～75℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(a) 的操作pH值为pH3～9。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的无机盐是水、氯化钠、磷酸盐、醋酸盐、甘氨酸、三羟甲基氨基甲烷、过氧化氢、谷胱甘肽、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、乙酰色氨酸、辛酸钠、或它们的组合。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的结构展开剂是水、2-巯基乙醇、二硫苏糖醇、盐酸胍、尿素、高氯酸、三丁基膦、甲巯丙脯氨酸、过甲酸、青霉胺、谷胱甘肽、甲硫咪唑、乙酰半胱氨酸、三氯乙酸、或它们的组合。

13.根据权利要求1所述的方法，其所述的变性剂或者适合的变性条件是水、磷酸盐、醋酸盐、甘氨酸、三羟甲基氨基甲烷、氯化钠、葡萄糖、乙醇、丙酮、硫化氢、2-巯基乙醇、尿素、或它们的组合。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法进一步包括：(c)将纳米粒透析除去多余的小分子化合物或者进一步浓缩。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于所述的方法进一步包括：(d)将透析后的纳米粒经过脱水步骤制备成药物制剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于所述的脱水步骤是冻干、减压蒸馏或喷雾干燥。