[发明专利]包含他汀类复合烟酸片剂制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种包含他汀类复合烟酸片剂制备方法，属药品制剂领域。

二、技术背景

烟酸是“全效”调脂药。随治疗剂量增加，烟酸升高高密度脂蛋白一胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、降低甘油三酯(triglyceride，TG)及低密度脂蛋白一胆固醇(10w density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的作用亦增强，并同时伴有脂蛋白a[1ipoprotein(a)，Lp(a)]降低。传统剂型的烟酸副作用较多，在临床上的应用受到了很大限制。近年来问世的烟酸缓释片明显改善了烟酸的药物安全性，使其重新受到关注。目前有研究表明，药物联合降脂可能优于单一药物降脂治疗。烟酸与降脂常用药他汀类联合在全面调脂、减少心血管剩留危险、药物经济学评价等方面具有明显优势，并且可能优于他汀和贝特类、依折麦布等合用，是一种调脂治疗新趋势。

他汀治疗后的心血管剩留风险主要与低HDL-C、高TG及非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)有关。观察血脂异常患者应用复方烟酸辛伐他汀治疗安全性和有效性(SEACOAST I)研究表明。烟酸和他汀类联用与单用他汀治疗相比，前者对Non-HDL-C、HDI-C、TG及Lp(a)水平的改善作用明显强于后者，且安全剂量下烟酸的用量越大，这种作用越强。SEACOAST II结果显示，2g缓释型烟酸与40mg辛伐他汀联用较80mg辛伐他汀治疗能进一步使Non-HDL-C降低7％，HDL-C升高21％，TG下降32％。最佳联合用药研究(OCEANS)也得出相似的结论”。

烟酸和他汀类联合治疗能促进冠脉斑块消退，使冠心病的临床进展接近停滞。HDL动脉粥样硬化研究(HATS)观察到，与安慰剂组相比，烟酸与辛伐他汀联合治疗后，冠脉死亡、确诊的心肌梗死或脑卒中、血管重建等一级复合心血管终点事件减少60％，冠脉粥样斑块消退0.4％。降低胆固醇对动脉生物学影响的调查2(ARBITER2)研究也表明，冠心病合并低HDL-C患者，在长期他汀治疗的基础上加用烟酸可延缓无胰岛素抵抗患者的颈动脉粥样硬化进程。两者合用还可使冠心病患者HDL异常的蛋白组学接近正常，提高HDL-C2/HDL-C3的比例，增加HDL体积，有利于HDL发挥其抗动脉粥样硬化作用。以颈动脉内-中膜厚度为心血管事件替代终点的降低胆固醇对动脉生物学影响的调查6-HDL和LDL治疗策略(ARBITER6-HALTS)研究因结果明显而提早结束。近日公布的该研究结果显示，与他汀联合依折麦布治疗相比，冠心病及其等危症患者以缓释烟酸联合他汀治疗14mon，能使颈动脉内-中膜厚度明显减少。

缓释型烟酸和他汀类联合治疗的药物经济学评价最优。与单独使用他汀相比，缓释型烟酸联合他汀治疗方案能使患者每年因防治冠心病的医药支出减少18％，并减少其住院次数。两者联合还具有较高的安全性。多项研究结果表明，烟酸与他汀类合用并未增加皮肤潮红、肌病、肝功能损害等副作用的发生。2型糖尿病患者多为混合型血脂代谢异常，普通剂型烟酸可升高血糖，不利于其血糖控制。近年来观察缓释型烟酸对血糖影响的实验结果显示，每日用量少于2.5g时，虽然缓释型烟酸可导致短暂的胰岛素抵抗。有可能引起暂时的血糖升高，但对糖化血红蛋白却无明显影响或影响很小。这种影响多发生于2型糖尿病患者，并可通过调整降糖药物的剂量来消除。

目前国内尚未进口该药品，中华人民共和国知识产权局未检索到他汀类复合烟酸缓释剂型生产技术及工艺的专利。

三、发明内容

本发明为了填补国内现有技术的空白，提供了一种他汀类复合烟酸片剂制备方法，按相关标准检测他汀类在1小时的溶出度为80％以上；烟酸烟酸在1、3、8与16小时的累积释放量应分别为5～15％，15～35％，40～60％和75％以上

本发明公开了一种他汀类复合烟酸片剂的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种他汀类复合烟酸片剂，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：

所述的他汀类材料选自：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。

所述的骨架材料选自：果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素钠葡聚糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖。

所述的粘合剂选自：淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮K30、乙烯基吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁。