[发明专利]链状酰胺类CCR5受体抑制剂的药物新用途

说明书

技术领域

本发明涉及链状酰胺类CCR5受体抑制剂的药物新用途。

背景技术

目前口服避孕药和宫内节育器已广泛用于育龄妇女，并取得很好效果。然而对于不愿服用口服避孕药及应用宫内节育器的育龄妇女而言，除男方采用避孕套外，可采用杀精剂进行避孕。目前，临床上应用的杀精剂主要为壬苯醇醚-9、辛苯聚醇及苯扎氯铵等，这些药物避孕效果较好，但有相当一部分人对其有局部过敏反应，如可引起细菌性阴道炎、生殖道溃疡、中毒性休克综合症、宫阴道上皮脱落等(王容等，中国妇幼保健，2009，24：3465-3467)。

另外，艾滋病在全球及我国的广泛传播已成为严重的公共卫生问题。据联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合报告截止2010底，全球携带艾滋病毒的人数为3400万，2010年全球的艾滋病感染者为270万人。卫生部2011年的中国艾滋病疫情评估报告显示，截至2011年年底，估计中国存活的艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78万人，在这78万名感染者和艾滋病病人中，经性传播占63.9％，性传播已成为我国艾滋病传播的最主要途径。值得注意的是，在新发感染案例中经性传播的感染案例占到总数的80％以上，这意味着随着我国性观念西化及性开放程度的加深，艾滋病离普通大众的距离越来越近，其从高危人群向普通人群扩散的趋势愈发显著。如果防治措施不力，将对我国的人口健康和经济社会发展产生巨大的影响。

近年来，一类被称为杀微生物剂(microbicides)的药物研究开发已被联合国艾滋病规划署(UNAIDS)和世界卫生组织(WHO)定为全球优先发展的策略。杀微生物剂是一种含有抗HIV/STDs成分的凝胶、乳脂、栓剂、药膜或海绵，在性交前置入阴道，以预防HIV或STDs的性传播。杀微生物剂的最大优点在于妇女能够自主使用，另外也不象避孕套那样在性交过程中存在一层隔膜，因而在男性和女性中都有很高的可接受性。在杀微生物剂中引入避孕成分，能满足预防艾滋病及避孕功能，此类外用药将具有更好的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供链状酰胺类CCR5抑制剂的新用途。

本发明所提供的链状酰胺类CCR5抑制剂的新用途是所述链状酰胺类CCR5抑制剂或其药学上可接受的盐在制备杀精药物中的应用。

所述链状酰胺类CCR5抑制剂的结构式如式I所示：

(式I)

式I中，X为碳原子或者氮原子；Y为氮原子、亚甲基、羰基或者不存在；

Z为氮原子、亚甲基、羰基或者不存在；

R₁为C₁-C₄烷基或者不存在；

R₂选自未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团中的任意一种：苯基、苄基、萘基、C₅-C₁₀芳香性杂环基和C₄-C₇饱和杂环基；所述杂环基中包括1-3个选自N、O和S中至少一种杂原子，所述取代基选自下列原子或基团：卤素、巯基、羟基、CF₃、CN、NO₂和SO₂CH₃。

式I所述化合物优选下述任意一种：

1)1-乙酰基-N-{3-[1-(2-氯-噻唑-5-基-甲基)哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X为氮原子，Y为亚甲基，Z、R₁不存在，R₂为3-氯-2-噻唑基化合物)(代号DMX-B03)；

2)1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氟-苄基)-哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X为氮原子，Y为亚甲基，Z、R₁不存在，R₂为4-氟-苯基的化合物)(代号DMX-B07)；

3)1-乙酰基-N-{3-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X为氮原子，Y、Z、R₁不存在，R₂直接连接在X原子上，为2-吡啶基的化合物)(代号DMX-B09)；