[发明专利]靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂，其特征在于，该显像剂的结构为：

2.一种如权利要求1所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，在溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B和化合物C进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可制得化合物A：

反应式为：

其中：

n为1-10的直链烷基。

3.根据权利要求2所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的1，3-偶极环加成反应的方法和条件可为有机合成领域此类反应中所用的方法和条件，所述的Cu(I)为一价铜，一般以一价铜的盐的形式参与反应，所述的n为2、3或4。

4.根据权利要求2或3所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的1，3-偶极环加成反应包含下列步骤：溶剂中，pH3～12，在Cu(I)的催化下，将化合物B和C进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可；所述的1，3-偶极环加成反应的时间为1～80分钟；所述的Cu(I)为通过将二价铜的强酸盐和抗坏血酸或其强碱盐按摩尔比1∶1.1～1∶6进行还原反应制得的Cu(I)。

5.根据权利要求4所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的pH为6～8，所述的溶剂为水、叔丁醇、乙腈、DMF或四氢呋喃中的一种或多种；所述的1，3-偶极环加成反应的时间为5～30分钟，pH值通过磷酸盐缓冲液进行调节；所述的二价铜的强酸盐为硫酸铜、硝酸铜或氯化铜中的一种或多种，优选硫酸铜；所述的抗坏血酸的强碱盐为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾或抗坏血酸钙中的一种或多种，优选抗坏血酸钠；所述的二价铜的强酸盐和抗坏血酸或其强碱盐的摩尔比为1∶1.5～1∶3。

6.根据权利要求2或5所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为水或水为其中之一的溶剂；所述的化合物C与溶剂的摩尔体积为(5.0×10^-14mol～5.0×10^-10mol)/(0.2～1mL)；或者化合物C在溶剂中的放射性活度为0.5mCi～2Ci；当反应溶剂中含水时，其他有机溶剂的体积不超过水的体积；所述的化合物B在反应液中的浓度为0.1～25mmol/L；所述的Cu(I)的量为化合物B的摩尔量的1倍～20倍；所述的Cu(I)在反应液中的浓度为4mmol/L～100mmol/L。

7.根据权利要求6所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的化合物B在反应液中的浓度为2～6mmol/L；所述的Cu(I)的量为化合物B的摩尔量的6倍～10倍；所述的Cu(I)在反应液中的浓度为4mmol/L～100mmol/L。

8.根据权利要求2所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的化合物C由下列方法制得：将化合物D和¹⁸F^-进行亲核取代反应，即可；其中，所述的亲核取代反应的方法和条件为：有机溶剂中，惰性气体保护下，将含有K222、K₂CO₃和¹⁸F^-的混合物与化合物D进行亲核取代反应，即可，反应式如下：

其中，R为亲核取代反应中常用的离去基团，包括-OTs、-OMs或-OTf，n＝1-10的直链烷基。

9.根据权利要求8所述的靶向整合素αvβ3的RGD类多肽PET显像剂的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水二甲基甲酰胺或无水二甲亚砜中的一种或多种；所述的K222和K₂CO₃的摩尔比为1∶3.5～7.5∶1；¹⁸F^-的活度为40μCi～2Ci；化合物D在反应液中的浓度为0.01～2mol/L；K222和化合物D的质量比为1∶1～7.5∶1；所述的惰性气体为氮气和/或氩气；所述的亲核取代反应的温度为80～160℃；所述的亲核取代反应的时间较佳的为2～15min。