[发明专利]含有一种布南色林的口腔崩解片的药物组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗精神分裂药物及其制备方法，具体涉及到一种含布南色林的口腔崩解片及其制备方法。该方法能够制备一种在口腔内快速崩解的片剂，改善患者的服药依从性，提高难溶性药物的生物利用度。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损，可引发一系列社会问题。

精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。1953年，第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来，至今已经经历了50多年。目前在市场上常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：前者代表药物为氯丙嗪、氟哌啶醇，主要是阻断多巴胺受体，对精神分裂症的阳性症状有较好疗效。但同时锥体外系反应（ESP）常见，而对阴性症状疗效较差；后者代表药物有利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等，新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症（EPS）发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。目前，全球抗精神分裂药物市场主要以非典型抗精神分裂药为主，传统抗精神分裂药将逐渐被非典型类所替代。

布南色林(Blonanserin)由日本住友制药株式会社研发，2008年4月首次在日本上市。本品为高度选择性的5-HT2受体和D2受体拮抗药，对D1和肾上腺素α1、H1组胺受体和M1胆碱受体亲和力较小，临床主要用于治疗非典型性精神病，锥体外系的副作用反应较少，且具有特别的作用。布南色林与氟哌啶醇进行的8周双盲临床比较试验，有263例精神分裂症患者参加。8-24mg／d布南色林至少与4-12mg／d氟哌啶醇一样有效，均可提高最终全面改善级数（FGIR）得分(两药物对患者至少中等程度改善率分别为61.2%和51.3%)，锥体外系不良反应发生率较少(分别为52.7%和75.4%)。本品上市制剂包括2mg、4mg片剂和2%散剂，其成人标准剂量为4mg，每日2次，饭后服用。

布南色林（英文名称：Blonanserin），即2-（4-乙基-1-哌嗪基）-4-（4-氟苯基）-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶，分子式为C23H30FN3，分子量为367.5，其结构式为：

                                                 

其溶解度：在冰醋酸中易溶；在乙醇或甲醇中略溶；在水中几乎不溶。

布南色林为一种极难溶于水的药物，其具有PH依赖性，在PH6.0介质中最终溶出只能达到90%，且该药物主要为精神病人服用，因此需满足其服用方便，提高顺应性。因此寻求增加其溶解度，及通过优化剂型提高体内生物利用度就成为制剂的当务之急。

发明内容

本发明的目的是通过优化剂型来提高布南色林的溶出度及在人体内的生物利用度，改善药物的顺应性。并且提供了含有一种布南色林口腔崩解片的药物组合物及制备方法。

本发明所公开的布南色林口腔崩解片，该口崩片由以下成分及重量百分比组成：1～3.33%布南色林、41～63%填充剂、10～30%崩解剂、1～4%粘合剂、0.2～0.5%润滑剂。

所述的填充剂包括乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。

所述的崩解剂包括干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种。

所述的粘合剂包括甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或淀粉中的一种或几种。

所述的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种。

所述的助流剂为微粉硅胶。

该口崩片可通过以下的步骤制得：

（1）该口崩片采用流化床制粒技术；

（2）将处方量的布南色林微粉化；

（3）将处方量的甘露醇过80目筛后与步骤（2）所得的布南色林过80目筛混合均匀；

（4） 在步骤（3）所制得的混合物中加入处方量的微晶纤维素PH101和处方量的交联聚维酮及羟丙纤维素，过80目筛混合均匀；