[发明专利]含维拉唑酮的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体为固体分散体及其制备领域，特别是涉及含有难溶于水的药物维拉唑酮或其可药用盐及固体基质的药物组合物及其制备方法。

背景技术

维拉唑酮是一种新型抗抑郁药，用于成人重度抑郁症的治疗。维拉唑酮由于其较差的溶解度，易导致口服给药的吸收不完全，生物利用度差。因此制备维拉唑酮的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等固体制剂应首先解决制剂溶出低的问题。

目前制药生产实践中，针对难溶性药物的措施多着眼于提高药物的溶解度和溶出速率，广为应用的手段是药物微粉化，即用气体粉碎、胶体磨、球磨等手段将药物加工至微米级，粒子粒径一般小于25μm，只有极少数药物粒子粒径小于1μm。在该尺度范围内，由于粒子表面积的增加，可以增加药物的溶出速率。除微粉化外，对药物改性PEG化、糖化、合成水溶性前体药物、通过环糊精包合、采用固体分散体等技术也能改善药物的溶解性能，提高药物的生物利用度并增进疗效、降低毒性。

在上述各种方法中，固体分散体方法被认为是最有效果的方法之一。将药物制成固体分散体后，药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于水溶性载体中。目前主要有两类固体分散体制备方法，其一为熔融法，其二为溶剂法。由于维拉唑酮熔点较高以及大量有机溶剂在工业化生产中完全去除不易实现，因此目前常用的这两种分离单独的固体分散体制备方法并不适合维拉唑酮。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种具有优良溶出性和口服吸收性的维拉唑酮组合物。采用熔融-溶剂法固体分散体技术，维拉唑酮以分子状态分散在聚乙二醇固体基质中。

本发明组合物制备工艺稳定重现性好，有利于生产的组织，并可降低能耗减少污染。本发明固体分散体组合物，经适当粉碎，以颗粒的形式存在，外加适当赋形剂，可以制成可供服用的不同剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂等口服固体制剂。

本发明固体分散体，其组分包括：维拉唑酮或其可药用盐以及一种或多种可药用的固体基质。

所述的固体基质为聚乙二醇类，优选聚乙二醇4000、6000。

本发明的一种维拉唑酮或其可药用盐固体分散体的制备方法，包括：

（1） 将固体基质置70℃水浴，加热熔融。

（2）将用乙醇溶解的维拉唑酮或其可药用盐加入已熔融的固体介质中，

充分混合均匀。

（3） 将上述混合物用液氮迅速冷却成固体，然后转移到真空冷冻干燥器中冷冻干燥即得维拉唑酮或其可药用盐固体分散体。

所述步骤（2）中维拉唑酮或其可药用盐与乙醇的质量比为1：1-50。

所述步骤（2）中的固体基质为聚乙二醇类，优选聚乙二醇4000、6000。

所述制备方法中维拉唑酮或其可药用盐和固体基质的质量比是1：1-50，优选1：1-15。

本发明所述的固体分散体药物组合物加入适当赋形剂，可制成供口服的固体制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等。本发明所述的固体药物组合物与主药和辅料所得的物理混合物（实施例1）相比，具有高的体外溶出度和吸收性。

具体实施方式

以下实施例仅是本发明的进一步说明，不应理解为对本发明的限制。其中“%”是指“重量%”。

实施例1

盐酸维拉唑酮10%乳糖50%微晶纤维素39%胶体二氧化硅0.5%硬脂酸镁0.5%

制备工艺：