[发明专利]一种胞磷胆碱钠片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胞磷胆碱钠片及其制备方法，属于制药领域。

背景技术

胞磷胆碱钠用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森氏综合症的治疗，对老年性痴呆症也有一定的疗效；其它如对延缓衰老，提高记忆力等也有改善效果。胞磷胆碱钠可以通过降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环。也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，也用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。胞磷胆碱钠进入机体后透过血脑屏障进入大脑，与脑细胞的膜磷脂结合，促进膜磷脂的合成，促进大脑的新陈代谢，增加线粒体ATP酶及膜Na+／K+2ATP酶的活性，抑制磷脂酶A2的活性，增加脑去甲肾上腺素和多巴胺的水平，起到稳定细胞膜、保护脑细胞、减少自由脂肪酸和氧自由基释放的作用。胞磷胆碱作为临床用量最大的神经激活剂之一，疗效及安全性已经过多年临床证实。

胞磷胆碱钠(citicoline Sodium)，其分子式为C₁₄H_2sN₄NaO_llP₂，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠胞磷胆碱钠分子有及其强的吸水性，易水解生成5′-胞苷酸及其它杂质，导致有关物质的增加适用于配置成溶液剂，适于非胃肠给药。中国专利公开号为CNl395935的发明专利公开了一种胞磷胆碱钠静脉注射液及其制备方法，其公开的胞磷胆碱钠静脉注射液，包括下列组分(以重量份计)：胞磷胆碱钠0．25至1．0，氯化钠0．45至4．5，注射用水50至500。鉴于胞磷胆碱钠的临床适用于脑损伤修复、缺血性中风及神经性疾病等慢性治疗型疾病，注射给药的途径对患者而言耐受性差，长期给药增加患者的痛苦，胃肠型给药的途径在成为临床中的必然途径，制备成胞磷胆碱钠的多种固体制剂，片剂、胶囊、分散片等形式。胞磷胆碱钠易吸湿，在胞磷胆碱钠胶囊填充过程中过度暴露于空气中容易吸潮，造成粘冲或影响填充；并且胶囊剂在放置过程中，胶囊壳中的水分容易被囊壳内的胞磷胆碱颗粒吸收，导致胶囊壳变脆；经包装后，如采用铝塑包装，颗粒容易吸湿，导致水分增加，使产品的稳定性下降，影响用药安全，不便于保存，缩短保质期。

根据中国药典2010年版二部附录I制剂通则分散片项下规定：分散片中的药物应是难溶性的。胞磷胆碱钠质量标准(中国药典2010年版二部P602)规定，胞磷胆碱钠在水中易溶，因此不能制成分散片。

中国专利公开号为cNl02028664A的发明专利公开了胞磷胆碱钠片及其制备方法，该专利有效的解决了，注射剂长期用药患者不耐受的问题。但是，其采用微晶纤维素作为填充剂，微晶纤维素具有很强的吸水性，使易水解的胞磷胆碱钠稳定性变差，从而导致药品的有效性降低。另外，微晶纤维素可压性差，制得的片剂不够美观，导致患者用药的顺应性不好。该专利公开的胞磷胆碱钠和部分辅料制的片剂直接暴露在空气中容易吸潮，使胞磷胆碱钠水解，药物稳定性很差。

发明内容

针对现有技术的不足，发明人通过大量的摸索，研究得到解决胞磷胆碱钠吸收而使胞磷胆碱钠片剂不稳定的问题，提供一种新型胞磷胆碱钠片及其制备方法，本发明具有稳定性好，耐长久保存，安全性好，成本低等优点。

为了避免胞磷胆碱钠片吸潮导致稳定性差，本发明人经过大量的试验研究，尝试了多种处方组成，意外的发现，当处方中含有乳糖的情况下，胞磷胆碱钠片剂的稳定性大大提高，并且发现，将乳糖和主药先混合，再与其他赋形剂混合造粒，抗吸潮的效果更加突出。即，将乳糖均匀的包裹在主药分子外表，形成一层防水隔离层。同时，由于乳糖的加入，使制剂的粘性增加，发明人在此基础上，再次优化赋形剂的比例关系，得到了新的胞磷胆碱钠片，其中，由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成：

优选地由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成：

更优选地由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成：