[发明专利]一种呫吨酮衍生物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体是涉及一类抗氧化性活性的呫吨酮衍生物及其制备方法和用途。 

背景技术

随着自由基医学研究的深入，人们越来越关注各种自由基对机体造成的损伤。现代医学研究也越来越多地证明自由基与许多生命现象有关，如细胞的衰老、癌症的发生、运动损伤等。在人体中，抗氧化剂能够有效清除自由基，起到预防衰老、癌症和心血管疾病等作用，可作为治疗药物。因此以天然抗氧化剂为先导物，发现具有抗氧化、清除自由基活性的新型抗氧化剂具有重要的潜在应用价值。 

目前在自然界中有200多种的呫吨酮，研究表明呫吨酮具有显著的抗氧化能力，对心肌梗塞或是脑梗塞的形成有显著的抑制作用；能够有效抑制自由基导致的低密度脂蛋白(LDL)氧化，减少心脏疾病等。山竹(Garcinia mangostana L.)果中含有40多种呫吨酮，倒捻子素是从山竹子果壳中分离出的主要生物活性的呫吨酮化合物，主要包括α-，β-和γ-倒捻子素(α-，β-和γ-mangostin)。国内外的大量研究表明倒捻子素具有抗氧化、杀菌、抗炎、抗HIV、抗肿瘤等药理作用(吕红，方岩雄.中药材，2005，28(6)：519-523)。 

至今呫吨酮类化合物的化学合成和生物学机制研究还不够深入，鉴于倒捻子素独特的化学结构及良好的生物活性，深入开展呫吨酮类化合物的化学合成和药效学研究具有重要研究意义。目前，已有学者对占吨酮化合物倒捻子素的全合成进行了报道，2002年，日本学者Kazuhiko Iikubo首次在实验室全合成了α-mangostin(Tetrahedron Lett，2002，43：291-293)，2011年王进欣等以全新合成策略，完成了α-，β-和γ-倒捻子素(王进欣，叶红春，顾勤兰等CN102653533A)的全合成，相关类似物的研究鲜见报道。 

发明内容

本发明旨在提供新的呫吨酮衍生物以及它们的制备方法和应用。 

本发明的技术方案是基于倒捻子素的具有显著地抗氧化活性及清除自由基的作用。本发明提供呫吨酮衍生物，寻找抗氧化活性更好的化合物。 

本发明还提供了上述化合物的制备方法。 

所述的呫吨酮衍生物，该衍生物是通式(I)、(II)、(III)所示的化合物： 

式(I)、(II)、(III)中： 

R₁、R₂同时或不同时为氢，甲氧基亚甲基，C₁-C₄烷基。 

R₃为氢；C₁-C₄烷基；(C_nH_2n+1)OCH₂-，HO(C_nH_2n)CH₂-，(C_nH_2n+1)C＝O，其中，n＝1-4；(C＝O)NR₆R₇，R₆、R₇同时或不同时为氢、C_1-4烷基、哌嗪、甲基哌嗪、吡咯、吗啉。 

R₄为C_2-C₆烷基；-(CH₂)n(C＝O)OR₈，-(CH₂)nCOOH，-(CH₂)nCH₂OH，其中，n＝0-3，R₈为C_1-C₄烷基；-(C＝O)R₉，-(C＝O)NHR₉，-CH₂-NHR₉，-CH₂-NH(C＝O)R₉，其中，R₉为C_1-C₄烷基、饱和杂环、芳基或杂环芳基。 

R₅为氢、C_2-6烷基。 

(10，11)位、(13，14)位划虚线部分相同或不相同，各自独立代表双键、环氧键、单键、邻二羟基、羟基、氨基或取代胺基。 

R₅为氢、C_2-6烷基。 

R₁和R₂进一步优选为氢、甲基。