[发明专利]一种在口腔中快速溶解的膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗关节自身免疫性疾病、偏头痛药在口腔中快速溶解的薄膜制剂及其制备方法。

背景技术

自身免疫性疾病是一类病因复杂，反复发作，危害极大的常见病，由于大部分病因不明，治疗比较困难。其中风湿（类风湿）性关节炎发病率高，反复发作可造成关节畸形，影响功能,丧失劳动力。对中华眼镜蛇毒进行了简单物理处理，可达到减毒增效的目的，改性眼镜蛇毒有很好的抑制炎症、疼痛和免疫反应的作用和治疗弗氏佐剂关节炎的作用，可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病，而且每天口服给药一次即可产生疗效，免疫抑制作用强度相当或优于雷公藤苷，但是在治疗剂量下没有明显毒副作用且眼镜蛇毒对胸腺、脾脏等免疫器官没有影响，眼镜蛇毒抑制致炎细胞因子的产生，但不抑制抗炎的细胞因子。眼镜蛇蛇毒冻干粉中90%为蛋白质，虽然有很好的药理作用，但是目前缺乏合理有效的剂型。口腔速溶药膜提供了一个较为理想的给药途径，因为口腔粘膜的通透性好，蛇毒口腔给药使蛇毒有效成分在口腔吸收，可以减少胃肠道蛋白酶对蛇毒有效成分的分解作用，提高药效且使用方便。

偏头痛是一类有家族发病倾向的周期性发作疾病，表现为发作性的偏侧搏动性头痛，伴恶心、呕吐及羞明，经一段歇期后再次发病。在安静、黑暗环境内或睡眠后，头痛缓解。在头痛发生前或发作时，可伴有神经精神功能障碍。在中国偏头痛的发生率为732.1/（10万）人，欧美国家发病率为1500～2000/（10万）人。世界卫生组织（WHO）提出，偏头痛与四肢瘫痪、精神障碍和痴呆均已成为最严重的慢性功能障碍性疾病，是严重影响患者工作和生活常见的慢性病之一。因此，偏头痛的预防与治疗受到了越来越多的关注。

反复发作的难治性偏头痛性头痛，通常不能为一般的门诊治疗所缓解。患者除持续的进展性头痛外，还有一系列的生理及情感症状，如恶心、呕吐、腹泻、脱水、抑郁、绝望甚至自杀倾向等，可通过琥珀酸舒马曲坦、酒石酸二氢麦角胺、盐酸洛美利嗪、盐酸氟桂利嗪等药物进行控制，然后实施长期的预防性药物治疗。其中，盐酸洛美利嗪（Lomerizine hydrochloride，Lom）是由Kanebo和Pharmacia & Upjohn公司联合开发的新型抗偏头痛药，1999年首次在日本上市。作为钙、钠通道二元拮抗剂，与同类药物相比，洛美利嗪作用更强，对脑血管的选择更强，是一种疗效较好，而副作用较低的新药。

上述药物在治疗疼痛方面显示出了较好的治疗效果。但目前治疗疼痛类药物，大多是片剂，胶囊剂等剂型。用于急症药的剂型如口腔崩解片、舌下片、分散片等存在一些不足之处，如采用冻干法生产需用特殊的冻干设备，大多数口腔崩解片具有脆碎性大的缺点，给片剂的包装、运输和患者服药带来不便。与上述剂型相比，口腔速溶膜制备工艺简单，无脆碎性，携带方便且本发明所提出制剂处方尚未见文献报道。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供一种治疗自身免疫性疾病、慢性疼痛、偏头痛的在口腔中快速溶解并吸收的新型薄膜制剂。

本发明的第二个目的在于，提供一种治疗自身免疫性疾病、慢性疼痛、偏头痛的在口腔中快速溶解并吸收的新型薄膜剂的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种在口腔中快速溶解的膜剂，以重量计，该薄膜剂由下述成分组成：

药物活性成分，0.1～70%；水溶性成膜材料，30～90%；增塑剂，2～20%；崩解剂，0～5%；水，1～20%；

所述药物活性成份选自改性或未改性的眼镜蛇蛇毒、琥珀酸舒马曲坦、酒石酸二氢麦角胺、盐酸洛美利嗪或盐酸氟桂利嗪。

上述技术方案中，所述水溶性成膜材料选自羟丙甲基纤维素，麦芽糖糊精，聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶，透明质酸，聚乙烯吡咯烷酮，壳聚糖，乙基纤维素，醋酸纤维素中的一种或混合物。

所述水溶性成膜材料为羟丙甲基纤维素和透明质酸的混合物，羟丙基甲基纤维素和透明质酸重量配重比为20～80∶1，所述的羟丙基甲基纤维素的为粘度2～50厘泊的羟丙基甲基纤维素。

优选的技术方案，羟丙基甲基纤维素和透明质酸重量配重比为50～70∶1，所述的羟丙基甲基纤维素的为粘度5～15厘泊的羟丙基甲基纤维素。

所述的增塑剂选自丙二醇，聚乙二醇400，甘油，柠檬酸三乙酯中的一种或混合物；所述的崩解剂选自交联聚维酮，低取代羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，预胶化淀粉中的一种或混合物。

在口腔中快速溶解的膜剂的制备方法，包括下列步骤：

1）将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液；