[发明专利]一种芳香环乙醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药和化工技术领域，尤其涉及一种芳香环乙醇的制备方法。

背景技术

芳香乙醇是降血脂药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧合酶抑制剂和多种抗菌药等生物活性药物的中间体， 例如2-噻吩乙醇主要用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯吡啶和硫酸氢氯吡格雷； 2-对乙氧基苯基-2-甲基-1-丙醇是杀虫剂醚菊酯的合成起始原料。随着下游药物不断开发，芳香乙醇成为备受关注的精细化工中间体。

目前，制备芳香乙醇的方法主要有以下几种 。

（1）环氧乙烷法：中国专利公开号CN101885720公开了一种环氧乙烷法制备2-噻吩乙醇，以噻吩为原料，先制备中间体2-溴噻吩，再与镁屑生成2-噻吩镁溴格式试剂，再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇。此方法需要使用剧毒气态的环氧乙烷，对工人健康和环境的危害非常巨大，事故的风险也很高，且环氧乙烷在工业生产上使用成本很高。

（2）酯还原法：该方法以芳香乙酸酯为原料，在催化剂的作用下，将酯还原为醇，该方法操作繁琐，要用到昂贵的还原催化剂，且收率较低。

（3）芳香醛法：该方法使用芳香甲醛与氰化钠反应得到羟基腈，然后经水解、还原得到芳香乙醇。 该方法需要使用剧毒品氰化钠，且收率很低，步骤长。

（4）丁基锂法：中国专利公开号CN102241662公开了一种噻吩-3-乙醇的合成方法，该方法使用3-溴噻吩与硫酸乙烯酯低温锂化加成，反应温度为-90~-80℃，工业生产很难实现。

发明内容

本发明所解决的问题是针对现有技术不足，提供一种工艺简单，成本低廉，操作安全，低毒无害，适用于工业化生产的芳香环乙醇的制备方法。

本发明以金属活化的芳香环和硫酸亚乙酯为原料，先制备中间体O-硫酸单酯-芳香乙醇，再经过水解，萃取得产品2-噻吩乙醇。

本发明的具体技术方案如下：

一种芳香环乙醇的合成方法，步骤如下：

将金属活化的芳香环与硫酸亚乙酯在无水非质子性溶剂中进行加成反应，待反应结束后，加水终止反应，生成的O-硫酸单酯-芳香乙醇经酸或碱水解后，用有机溶剂萃取，干燥浓缩得产物。

上述的芳香环乙醇的合成方法的反应方程式如下：

或

本发明所述的芳香环乙醇的合成方法技术方案中：

所述的金属活化的芳香烃，其化学结构式如下：

其中，Ar为芳香基，优选苯基、萘基或者含N、S、O中的任意一种或两种的五元或六元饱和或不饱和杂环芳香基，更优选苯基、噻吩基、吡唑基、吡咯基或吡啶基；M为金属离子或金属离子的盐，优选镁溴离子、镁氯离子、锂离子、钠离子、锌氯离子中的任意一种；X、Y、Z相同或不同，为任意位的取代基，代表氢、C1-C6的烷烃基、C1-C6的烷氧基或芳香基，优选氢、C1-C6的烷烃基、C1-C6的烷氧基、苯基、萘基或者含N、S、O中的任意一种或两种的五元或六元饱和或不饱和杂环芳香基，更优选氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、苯基、噻吩基、吡唑基、吡咯基或吡啶基；

所述的硫酸亚乙酯, 其化学结构式如下:  

  

其中R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同，代表氢，烃基，烷氧羰基，酯基或芳香基，优选氢、C1-C6的烷烃基、C4-C6的环烷烃基、C1-C6的烷氧羰基、C1-C6的酯基或0-3个取代基为C1-C6的烷烃基的芳香基，所述芳香基为苯基、萘基或者含N、S、O中的任意一种或两种的五元或六元饱和或不饱和杂环芳香基，更优选氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环己烷基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、乙基酯基、异丙基酯基、苯基、苄基或吡啶基

本发明所述的金属活化的芳香烃与硫酸亚乙酯的摩尔比为0.5-5:1，进一步优选为1-3:1。

本发明所述加成反应的温度范围为-30-60℃。

本发明所述的无水非质子性溶剂是几种溶剂的混合物时，其混合比例可以按需要任意调配。

本发明所述的无水非质子性溶剂优选为甲苯和四氢呋喃组成的混合溶剂；且在该混合溶剂中，甲苯与四氢呋喃的质量比优选为1:1-5，进一步优选为1:2。

本发明所述的金属活化的芳香烃和硫酸亚乙酯可以按需要以任意顺序添加。

本发明所述的水解反应可在酸性或碱性条件下进行，进一步优选用硫酸。