[发明专利]供免疫抑制的FLT3抑制剂

权利要求书

1.一种以至少一个降低FLT3激酶活性的FLT3激酶抑制剂制备诱发选自成熟树突细胞及NK细胞的免疫细胞细胞凋零的药物的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中该FLT3激酶抑制剂下调细胞的免疫刺激能力。

3.如权利要求2所述的用途，其中该FLT3激酶抑制剂抑制选自成熟树突细胞、NK细胞、T-细胞、B-细胞及神经系统细胞的免疫反应。

4.如权利要求3所述的用途，其中该神经系统细胞为神经元细胞、神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、许旺氏细胞、星形胶质细胞及小神经胶质细胞。

5.如权利要求4所述的用途，其中该神经元细胞为一个或多个传入神经元细胞、传出神经元、中间神经元、γ-氨基丁酸能神经元细胞、胆碱能神经元、多巴胺能神经元、5-羟色氨能神经元、神经内分泌细胞、分裂后神经元、胚胎神经元或是视网膜中的神经节细胞。

6.如权利要求1所述的用途，其中该FLT3激酶抑制剂选自一个或多个小分子、反义寡核苷酸、抗FLT3抗体、抗FLT3抗体的抗原结合片段、多肽、拟肽、编码肽的核酸、有机分子和其任意组合。

7.如权利要求6所述的用途，其中该小分子选自一个或多个CEP701、AG1296、AG1295、CEP-5214、CEP-7055、PKC412、SU11248、SU5416、SU5614、MLN518、BAY43-9006、CHIR-258、氨基苯并咪坐喹诺酮、Ki23819。

8.如权利要求6所述的用途，该小分子是如通式1所示的化合物：

(通式1)

其中：

W可为C、N、O；

X可不存在或为C、N；

Y可为C；

Z可为C、N；

且R基团可为取代的变体：

R1可为氢、烷氧基、羟基、杂环的烷基/芳香基；

R2可为氢、氟、烷氧基、杂环的烷基/芳香基；

R3可为氢、氧、芳香基、杂芳香基、C(O)杂芳香基；

R4可不存在或为氢、烷基、芳香基、杂芳香基、CH-杂芳香基；

R5可不存在或为氢、芳香基、杂原子的烷基/芳香基；

而WX、WY、YZ、YR3和ZR4之间的虚线指视情况地为双键，其中该芳香基、杂芳香基、杂环的烷基/芳香族羟基视情况地被取代。

9.如权利要求6所述的用途，其中该小分子选自：

10.如权利要求6所述的用途，其中该抗体选自一个或多个IMC-EB10和IMC-NC7。

11.如权利要求7所述的用途，其中该抗体包括单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、抗独特型抗体、人源化抗体，完全人源化抗体、灵长类化抗体和其任意组合。

12.如权利要求6所述的用途，其中该抗体特异地识别FLT3激酶的磷酸化形式。

13.如权利要求6所述的用途，其中该抗体特异地识别FLT3激酶的非磷酸化形式。

14.如权利要求6所述的用途，其中该反义寡核苷酸为一个或多个选自图9的核苷酸序列。

15.如权利要求1所述的用途，其中该FLT3激酶抑制剂降低FLT3依赖的信号传导。

16.如权利要求1所述的用途，其中该药物治疗患者的FLT3疾病或FLT3相关疾病。

17.如权利要求16所述的用途，其中该FLT3疾病或相关疾病为免疫相关疾病。

18.如权利要求17所述的用途，其中该免疫相关疾病为一种或多种器官排斥、骨髓移植排斥、非清髓性骨髓移植排斥、强直性脊椎炎、关节炎、再生障碍性贫血、贝切特氏病、1型糖尿病、移植物抗宿主疾病、格雷夫斯氏病、自身免疫性溶血性贫血、韦格纳氏肉芽肿、高免疫球蛋白E综合症、自发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎、克隆氏症、多发性硬化症、重症肌无力、牛皮癣和狼疮。

19.如权利要求16所述的用途，其中该FLT3疾病或FLT3相关疾病为神经系统疾病。