[发明专利]两亲聚合物-PDGF复合物有效
申请号: | 201310120297.0 | 申请日: | 2006-09-26 |
公开(公告)号: | CN103203023A | 公开(公告)日: | 2013-07-17 |
发明(设计)人: | G·迪布勒克;L·达里-科雷亚;J·科雷亚;D·迪拉谢尔;R·苏拉;O·苏拉;G·苏拉 | 申请(专利权)人: | 阿道恰公司 |
主分类号: | A61K47/34 | 分类号: | A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K38/18;A61P17/02;A61P3/10 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 傅宇昌 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚合物 pdgf 复合物 | ||
1.水溶性的物理和化学稳定的两亲聚合物-PDGF复合物,其特征在于:
-该两亲聚合物根据下列通式由用疏水取代基和亲水基团官能化的亲水聚合物骨架构成:
DP=m个单体单元
·R、R’是键或包含1至18个碳的链,任选地支化和/或不饱和,包含一个或多个杂原子,例如O、N和/或S,
R和R’彼此相同或不同
·F、F’是酯、硫酯、酰胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醚、硫醚、胺,
F和F’彼此相同或不同
·X是亲水基团,其可以是:
°羧酸根
°硫酸根
°磺酸根
°磷酸根
°膦酸根
·Y是亲水基团,其可以是:
°硫酸根
°磺酸根
°磷酸根
°膦酸根
·Hy是疏水基团,其可以是:
°C8至C30直链或支化烷基,任选不饱和和/或含有一个或多个杂原子,例如O、N或S,
°C8至C18直链或支化烷基芳基或芳基烷基,任选不饱和和/或任选含有杂原子,
°C8至C30多环,任选不饱和;
n和o为1至3,
h代表疏水单元相对于单体单元的摩尔分数,其为0.01至0.5,
x代表亲水基团相对于单体单元的摩尔分数,其为0至2.0,
y代表亲水基团相对于单体单元的摩尔分数,其为0至0.5;
-PDGF从PDGF类(血小板源生长因子类)的组中选择。
2.根据权利要求1的复合物,其特征在于PDGF从由含有两个B链的人重组PDGF类(rhPDGF-BB)构成的组中选择。
3.根据前述权利要求任一项的复合物,其特征在于聚合物选自取代基无规分布的聚合物。
4.根据前述权利要求任一项的复合物,其特征在于两亲聚合物选自聚氨基酸。
5.根据权利要求4的复合物,其特征在于聚氨基酸选自聚谷氨酸或聚天冬氨酸。
6.根据权利要求5的复合物,其特征在于聚氨基酸是均聚谷氨酸。
7.根据权利要求6的复合物,其特征在于聚氨基酸是均聚天冬氨酸。
8.根据权利要求7的复合物,其特征在于聚氨基酸是天冬氨酸和谷氨酸的共聚物。
9.根据权利要求1至5之一的复合物,其特征在于该聚合物选自多糖。
10.根据权利要求9的复合物,其特征在于多糖从由乙酰透明质酸、藻酸盐、脱乙酰壳多糖、聚半乳糖醛酸、硫酸软骨素、葡聚糖、纤维素构成的组中选择。
11.根据权利要求10的复合物,其特征在于纤维素的组由用酸官能化的纤维素如羧甲基纤维素构成。
12.根据权利要求10的复合物,其特征在于葡聚糖的组由用酸官能化的葡聚糖如羧甲基葡聚糖构成。
13.根据权利要求9的复合物,其特征在于多糖从由乙酰透明质酸、藻酸盐、脱乙酰壳多糖构成的组中选择。
14.根据权利要求9的复合物,其特征在于多糖从由与下式(I)对应的可溶性葡聚糖的衍生物所构成的组中选择:
DMCaBbSuc (I)
其中:
-D代表多糖链,优选由糖苷单元的链状连接构成,
-MC代表甲基羧基基团,
-B代表N-苄基亚甲基甲酰胺基团,
-Su代表硫酸根基团(糖苷单元所带的游离羟基官能团的硫酸化),
-a、b和c分别代表基团MC、B和Su的取代程度(ds),其中
i)a严格大于0;
ii)b为:
·要么b大于或等于0.3且c为0.1至0.5;
·要么b严格小于0.3且c符合下式(1):
c≥8.5b2-5.41b+0.86 (1)。
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