[发明专利]一种六味地黄胶囊的制备方法

说明书

技术领域                                   

本发明涉及一种中药复方制剂制备的新方法，具体涉及一种著名中成药六味地黄胶囊的制备方法。

背景技术

六味地黄胶囊是《中华人民共和国药典》收载的中药成方制剂。处方是由熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸、泽泻、茯苓6味药组成，具有滋阴补肾功效。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗等症。

六味地黄胶囊现行的制备方法是在上述6味中取部分茯苓（1/5）粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸气蒸馏，并在收集的蒸馏液中加入l mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次；每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹应提取物细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒（0.3mg/粒），即得。 

公开号为CN1456233A，申请号为03118618.1的中国发明专利申请公开了一种六味地黄胶囊制备方法，这一方法采用环状糊精包结了丹皮酚、提取浓缩液用喷雾干燥的方法，其他制剂工艺基本与上述方法基本一致。另一公开号为CN101313972A，申请号为200710111732.8的中国发明专利申请公开了一种新六味地黄制剂的生产工艺，这一方法采用了超临界C0₂萃取牡丹皮、地骨皮中的药效成份；其他药材经乙醇或水提取，水提取液先用超滤膜分离的方法收集大分子有效物质，流出液再采用大孔树脂分离，收集乙醇洗脱物。另外这一专利的处方与药典处方略有不同，是用地骨皮替代原处方中的泽泻。 

以上所述的制备方法中多数都是将部分茯苓的原药材做普通粉碎方式加入到制剂中，使制剂存在药材颗粒大、吸收差、作用缓慢等缺点;在这些制备方法中药材有效成分的提取多采用的是回流提取或水煎煮法和普通浓缩、烘烤干燥法，因提取物经煎煮、烘干受热时间长，一些热不稳定有效成份易遭破坏，有效成分提取率不高，另外过程中长期加热，耗费能源，又污染环境，费时费力，不利于实现中药现代化生产。文献虽有用超临界C0₂萃取牡丹皮中丹皮酚的现代工艺，但其处理量小，成本高生产中不易采用。 

发明内容

本发明的目的是针对以上制备方法的缺陷，提供一种有效成分提取率高、提取时间短、节约能源的六味地黄胶囊的制备方法。 

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。一种六味地黄胶囊的制备方法，由六味下列重量份的原料药材构成：熟地黄1408g、牡丹皮528g、山药704g、山茱萸704g、泽泻528g、茯苓528g；制备方法依次包括如下步骤：①先将五分之一剂量的茯苓（110g）粉碎成80目粗粉，真空烘干至水分3%以下，然后用气流粉碎机做超音速动能气流粉碎，得75μm，200目以下的微粉备用，少量粗渣与剩余茯苓合并；②将剩余茯苓粗粉过80目以10-12倍的水为溶剂，用超声波提取器提取2次，每次30-40分钟，得水提取物滤液并真空浓缩到膏状；③将山茱萸以8-10倍的乙醇为溶剂，用超声波提取器提取二次，每次25-30分钟，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇，真空浓缩至稠膏状，备用；④牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，在馏出液中加入β-环状糊精使其呈饱和溶液以包结丹皮酚，低温处理反应液然后过滤并收集丹皮酚β-环状糊精包结物，低温干燥，备用；提取过丹皮酚之后蒸馏釜残留的液与牡丹皮药渣留作后用；⑤把蒸馏丹皮酚后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄、山药、泽泻三味粗粉以10-12倍的水为溶剂，用超声波提取器提取二次，每次30-40分钟，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，后用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并真空浓缩至稠膏状备用；⑥将上述水提物稠膏与茯苓水提物膏体、山茱萸乙醇提取物膏体、茯苓气流粉碎微粉合并，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述丹皮酚β-环状糊精包结物和辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒0.3g，即得。