[发明专利]一种盐酸头孢唑兰冻干制剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用盐酸头孢唑兰冻干制剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

（1）20℃～40℃下，将无水碳酸钠、氯化钠溶于水中，用CO₂调节pH值为8.0～10.0，得到辅料溶液；

（2）将盐酸头孢唑兰或其溶剂化物溶于预热至35℃～55℃的乙醇-水溶液或甲醇-水溶液中，得到盐酸头孢唑兰溶液；

（3）将步骤（1）制备的辅料溶液滴加至步骤（2）制备的盐酸头孢唑兰溶液中，同时用CO₂控制pH值为7.0～8.5，得到混合溶液；

（4）向步骤（3）得到的混合溶液中加入针用活性炭搅拌，同时保持通入CO₂；

（5）将步骤（4）得到的溶液过滤得到无菌滤液，冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸头孢唑兰或其溶剂化物以头孢唑兰C₁₉H₁₇N₉O₅S₂计的重量：无水碳酸钠的重量：氯化钠的重量=1000：206：120。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸头孢唑兰溶剂化物为盐酸头孢唑兰的乙醇溶剂化物、甲醇溶剂化物或丙酮溶剂化物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，盐酸头孢唑兰或其溶剂化物以头孢唑兰C₁₉H₁₇N₉O₅S₂计的重量：水的体积：甲醇或乙醇的体积=1g：3.5～6mL：2～5mL。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，盐酸头孢唑兰或其溶剂化物以头孢唑兰C₁₉H₁₇N₉O₅S₂计的重量：水的体积：甲醇或乙醇的体积=1g：6mL：2mL。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，滴加完后自然降温。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，控制混合溶液的温度为20℃～55℃；步骤（4）中，控制溶液的温度为20℃～40℃。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中的针用活性炭的重量与步骤（3）中混合溶液的总体积的比为0.1～1g：100mL；所述步骤（4）中的搅拌时间为10min～30min。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中的冷冻干燥操作包括：

a）-45℃板层温度下处理4小时；

b）以0.03℃/min的速率加热到-20℃；

c）-20℃板层温度和0.08mbar真空度下保持10小时；

d）以0.06℃/min的速率加热到20℃；

e）20℃板层温度和0.08mbar真空度下保持2小时；

f）以0.18℃/min的速率加热到40℃；

g）20℃板层温度和0.08mbar真空度下保持10小时；

h）在0.10mbar的部分真空下用塞子塞紧。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，采用0.2μm微孔滤膜或滤棒进行无菌过滤；

优选地，步骤（5）中，冷冻干燥之前，用液氮迅速将无菌滤液降至-50℃下凝固；

优选地，步骤（5）中，将无菌滤液定量分装于注射剂瓶中，再冷冻干燥；或者将步骤（5）中得到的无菌滤液冷冻干燥后，再进行无菌分装，得到注射用盐酸头孢唑兰冻干制剂。