[发明专利]一类小分子cathepsin D抑制剂的制备方法

权利要求书

1.一类小分子cathepsin D抑制剂的制备方法，其具体步骤为:

（Ι）4-(2-苯并噻唑硫基)苯胺及其衍生物的制备

先在反应器中依次加入2-巯基苯并噻唑或者其衍生物、对氨基碘苯、催化剂、碱和溶剂，加热回流反应，反应液经萃取，干燥，过柱得4-(2-苯并噻唑硫基)苯胺及其相应衍生物。

（Π）小分子cathepsin D抑制剂的制备

将步骤（Ι）中所得4-(2-苯并噻唑硫基)苯胺或者其衍生物与3,5-二氯-2-羟基苯甲酸溶于有机溶剂中，加入酰化剂，加热回流，反应完毕，后处理过柱得小分子cathepsin D抑制剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（Ι）中的2-巯基苯并噻唑衍生物为2-巯基-6-氯苯并噻唑、2-巯基-6-甲氧基苯并噻唑、2-巯基-5-三氟甲氧基苯并噻唑、2-巯基-5-甲氧基苯并噻唑或2-巯基-5-乙氧基苯并噻唑；所述的催化剂为CuI、Cu₂O、CuBr、CuCl、CuO、CuCl₂·2H₂O、CuSO₄·5H₂O或Cu；所述的碱为K₂CO₃、K₃PO₄、Na₂CO₃、KOH、NaOH或KOtBu；步骤（Π）中所述酰化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或者二环己基碳二亚胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（Ι）中所述的溶剂为水；步骤（Π）中所述的有机溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（Ι）中所述的反应温度为100-140℃，反应时间为4-36h；步骤（Π）中所述的反应温度为20-40℃，反应时间为4-48h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（Ι）中所述的催化剂与2-巯基苯并噻唑或者其衍生物的摩尔比为0.01-0.3:1，对氨基碘苯与2-巯基苯并噻唑或者其衍生物的摩尔比为1-3:1；碱与2-巯基苯并噻唑或者其衍生物的摩尔比为1-5:1；步骤（Π）中所述的酰化剂与3,5-二氯-2-羟基苯甲酸的摩尔比为1-2:1，4-(2-苯并噻唑硫基)苯胺及其相应衍生物与3,5-二氯-2-羟基苯甲酸的摩尔比为1-2:1。