[发明专利]一种山环素的制备方法

权利要求书

1.一种山环素的制备方法，其特征在于包括下列步骤：醇和酸的混合溶剂中，氢气环境下，在催化剂的作用下，将化合物I进行反应，得到化合物II即可；所述的醇为C₁～C₆的醇；所述的酸为硫酸，氢溴酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，高氯酸和重量百分比为85%磷酸中的一种或多种；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的C₁～C₆的醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；所述的醇的用量为10ml/g酸～50ml/g酸；所述的混合溶剂中，醇为5ml/g式I化合物～25ml/g式I化合物。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为铑碳催化剂；所述的铑碳催化剂为铑的质量分数为5%～10%的铑碳催化剂。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的工艺参数如下：加氢温度：-20℃～100℃，加氢压力：0.01MPa～6MPa，加氢反应时间：3～36小时。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的工艺参数如下：加氢温度：10℃～30℃，加氢压力：1.5MPa～2MPa，加氢反应时间：20～24小时。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包含后处理步骤，所述的后处理步骤包含下列步骤：将反应液用大孔吸附树脂进行分离纯化，即可。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的大孔吸附树脂型号为XAD系列树脂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的XAD系列树脂为XAD1600、XAD1800或XAD2000。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的经大孔吸附树脂进行分离纯化后还包括冷冻结晶。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的冷冻结晶时，pH值为7.5～8.0。

11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的冷冻结晶的冷冻温度为-20℃～-10℃；所述的冷冻结晶的时间为8～10小时。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包含下列步骤：

将1份去甲基金霉素，加入到5～20份醇类溶剂中，加入1～10份酸类；搅拌，在室温下溶解后，加入0.01～0.05份的5%～10%铑碳催化剂，真空吸入到高压釜；氮气置换三次后，按照权利要求4或5的加氢工艺参数加氢；HPLC监测反应终点；反应到终点后，泄氢气压力，氮气置换三次；放料，过滤，0.5～1份醇类溶剂洗涤滤饼，回收滤饼铑碳催化剂；滤液减压浓缩，浓缩温度不超过30℃；浓缩液溶解在10～20份去离子水中，2～20小时流经盛有30～50份XAD系列大孔吸附树脂的分离柱，然后用10～30份去离子水洗树脂柱；10～30份甲醇洗脱，收集甲醇液；浓缩甲醇，加入2～5份异丙醇，氨水调解pH7.5～8；冷冻，-20℃下结晶8～10小时，过滤，-20℃～0℃异丙醇洗涤滤饼，减压烘干，即可；份数为质量份数。