[发明专利]一种瑞替加滨化合物的含量测定方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，提供一种瑞替加滨原料的非水滴定测定含量方法。 

背景技术

瑞替加滨为N-[2-氨基-4-(4-氟苯甲氨基)-苯基]氨基甲酸乙酯，由葛兰素史克和Valeant公司合作开发，2011年3月11日欧盟批准上市。2011年6月10日号FDA批准上市，商品名Trobalt，上市剂型为片剂，规格为50mg、100mg、200mg、300mg、400mg。瑞替加滨是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸（GABA）的增强剂，其双重作用机制，致使瑞替加滨可以从不同机制上控制癫痫的发作，缓解病情。瑞替加滨的问世，是间断发作性癫痫治疗的一项潜在的重大进步，给间断发作性癫痫患者带来了新的希望。 

经过相关文献资料及专利检索，了解到目前公布与瑞替加滨含量测定相关的现有技术资料为“马来酸氟吡汀含量测定方法的研究”（蔡秀凤，王雪彦，《华西药学杂志》2011,26（6）,592-594页），该技术资料中，主要通过高氯酸滴定法测定马来酸氟吡汀的含量，虽然瑞替加滨化合物结构上与马来酸氟吡汀有相似之处，我们曾尝试采用“马来酸氟吡汀含量测定方法的研究”文献中的高氯酸滴定技术进行瑞替加滨化合物的质量控制，但参照该技术方案并不能实现控制瑞替加滨化合物质量控制的目的，所以我们通过大量的实验方法摸索，探索出了一条适合瑞替加滨化合物含量测定的技术方案，并进行了大量的实施例的研究，最后确定了如专利权利要求书中所例的技术方案，通过大量实验证明，用本技术方案可以很好的控制瑞替加滨化合物的含量。 

使用高氯酸滴定做为控制瑞替加滨化合物含量测定的方法，它具有一般滴定分析所具有的优点，滴定结果准确，快速，无需特殊设备，尤其适合无对照品样品的含量测定，该滴定法可以是滴定管加指示剂直接滴定，也可以借助于电位滴定仪来控制滴定终点。 

高氯酸滴定法与液相色谱测定方法相比较，该方法仪器价廉易得，操作简便、快速，方法耐用性高，测定结果准确，通常情况下其相对误差在0.2%以下，高氯酸滴定测定含量的方法被广泛应用于化学原料药的含量测定，在2010年版《中国药典》二部中有大量的品种均采用了高氯酸滴定法来控制药品的质量，因此，该方法较高效液相色谱法比较，更适合于瑞替加滨这种目前国内尚无对照品的化合物的标定工作中。因此，能够用高氯酸滴定法准确控制瑞替加滨化合物的含量，在一般制药企业中比较容易实现，可以大大降低企业的产品成本，并且简单易行，可操作性强。 

瑞替加滨化合物为N-[2-氨基-4-(4-氟苯甲氨基)-苯基]氨基甲酸乙酯，该化合物的结构中含有芳伯氨基，在相连的侧链上有仲胺基团，显弱碱性，所以可以考虑采用电位滴定法的高氯酸滴定测定本品的含量，选择方法并验证其可行性。但目前尚未检索到与非水滴定法测定瑞替加滨含量相关的公开资料，而本发明目的在于公开一种非水滴定法测定瑞替加滨化合物的含量测定方法，以便建立一种简便易行、精密度高的测定瑞替加滨含量方法，对控制瑞替加滨的质量具有重要的现实意义。 

发明内容

本发明目的在于提供一种瑞替加滨化合物的含量测定方法， 

本发明提供的瑞替加滨化合物的含量测定方法，其为非水检测方法，包括以下步骤：

⑴  将瑞替加滨化合物加酸定量溶解，所述的酸为冰醋酸或甲酸；

⑵  在⑴的溶解液中加指示液或用电位滴定仪指示终点；

⑶  用高氯酸滴定至⑵的溶液中直至溶液显示明显突变或电位滴定仪指示最大电位突变；之后将滴定液经过空白实验校正；

⑷  按照下式计算瑞替加滨化合物的含量，即可；

瑞替加滨供试品含量%=（V1-V0）*T*F*100/W%

式中  V1为供试品消耗滴定液（mol/L）的体积（即滴定终点），ml;

      V0为空白试验消耗滴定液（mol/L）的体积（即滴定终点），ml;

      T （mg/ml）滴定度，为每1ml滴定液（0.1mol/L）相当被测瑞替加滨的量，mg;T=15.165 mg/ml;

      F 滴定液的浓度校正系数F=C/0.1

W为样品量，mg

本发明提供的瑞替加滨化合物的含量测定方法，其为高氯酸非水滴定法，该方法的优点在于：在化学原料药的含量测定及对照品的标定中操作方便，测定结果准确，简便易行。