[发明专利]一种新的吲哚喹唑啉类生物碱的制备方法和活性

说明书

一、技术领域：

本发明涉及一个新的吲哚喹唑啉生物碱类化合物，具有以下结构。化合物1在结构中具有7元环，此类骨架仅在合成中得到过，单晶X-衍射展示了该化合物的空间排列顺序，是一个新化合物。

本发明还涉及该化合物的制备方法及其通过斑马鱼法进行抗血管肿瘤活性试验，显示一定的抗癌活性。

二、技术背景：

芸香科(Rutaceae)吴茱萸属(Evodia)全世界约有150种，分布于亚洲、非洲东部和大洋洲。我国有20种5变种，其中多数为民间常用中草药，早在《神农本草经》中就有吴茱萸的记载，应用历史悠久，临床效果显著。吴茱萸属中的吴茱萸(Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth)、石虎(Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth var.officinalis(Dode)Huang)及疏毛吴茱萸(Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth var.bodinieri(Dode)Huang)已作为法定中药列入我国药典2005年版中，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻、疏肝解郁、行气止痛之功效，颇受人们的关注。

吴茱萸属的主要化学成分：生物碱类、苦味素类、黄酮类、苯并吡喃酮类、降倍半萜类、挥发油等。主要药理活性有扩张血管、降压、强心、止泻、收缩子宫、杀虫、抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗胆碱酯酶、抗遗忘症和抗肿瘤作用。

分别对生吴茱萸和甘草制吴茱萸进行了系统的研究，首先应用HPLC技术分别进行了主要成分的含量测定及组分的确定，其次分别进行了化学成分的提取分离及结构鉴定，从生吴茱萸和甘草制吴茱萸中分离得到一个新化合物(吴茱萸庚碱)。通过斑马鱼法进行抗血管肿瘤活性试验，显示一定的抗癌活性(IC₅₀＝10μM)。有望开发成一类新的防治肿瘤生长和转移的抗癌药物。

三、发明内容：

本发明公开了一类具有下列母核的吲哚喹唑啉生物碱类化合物，其通式如下：

其中：R为CH₃或8个碳以内的取代基。而所述取代基包括8个碳以内或含N、O、S杂原子的直链、支链和环状。

优选的结构式：

化合物1的分子式为：C₁₉H₁₃N₃O，分子量：299。

命名为：吴茱萸庚碱()。

上述生物碱的制备方法，其特征在于以芸香科(Rutaceae)吴茱萸属(Evodia)植物为原料，经石油醚脱脂或没有经石油醚脱脂的原料；用乙醇或甲醇提取；减压浓缩；加水溶解至混悬液，依次用石油醚(60-90℃)、氯仿、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，或加酸水捏溶至混悬液，酸水用乙酸乙酯或氯仿萃取，萃取后的酸水加氨水碱化，用氯仿或乙酸乙酯萃取，得总生物碱较集中的浸膏，最后碱水调至中性用正丁醇萃取。氯仿或乙酸乙酯萃取部位经反复通过硅胶或球形硅胶、氧化铝常压(LC)、低压(LPLC)和中压柱层析(MPLC)；SephadexLH-20凝胶柱层析；大孔树脂D101、AB-8、或HP-20分段柱层析；反相材料ODS中的一种或几种反复柱层析和重结晶等手段分离纯化得到化合物1。

本发明的新化合物及其衍生物可以通过抗血管生成治疗癌症的发生和转移(IC₅₀＝10μM)。

本发明的新化合物及其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂用于治疗癌症。可制备的剂型有：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和注射剂。

四、附图说明：

以下图可作为附件材料上报。

图1、化合物1的IR谱           图2、化合物1的¹H-NMR谱

图3、化合物1的¹³C-NMR谱       图4、化合物1的ESI-MS谱

图5、化合物1的¹H-¹H COSY的谱  图6、化合物1的HSQC谱

图7、化合物1的HMBC谱

五、具体实施方式：

结合具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的内容并不仅仅限于所列举的实施方式。

实施例1.从生吴茱萸中分离和鉴定化合物1