[发明专利]一种艾塞那肽微球制剂、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种艾塞那肽的微球制剂、其制备方法及其用于制备降血糖和/或减重药物中的应用。所述微球制剂包含艾塞那肽和氨基酸；优选地，所述制剂包含0.05％‑10％w/w艾塞那肽、44％‑98％w/w氨基酸和水，任选地包含脂肪族聚酯化合物和微球保护剂。所述微球制剂的制备方法包括：将脂肪族聚酯和艾塞那肽化合物先后溶解于油相溶剂以生成均一油相；将氨基酸和乳化剂溶于水以形成均一水相；将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；将所述初乳匀化；将油相溶剂挥发。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种艾塞那肽微球制剂、其制备方法及其应用。

背景技术

艾塞那肽注射剂是首个获准上市的肠促胰岛素类似物制剂。该制剂经临床证实在改善血糖控制及减轻体重方面具有良好效果。但是，由于艾塞那肽的半衰期仅为2.4小时，为平稳控制血糖，需每日皮下注射给药两次，频繁注射使得患者顺应性较差，特别是还需注射胰岛素的患者更难以接受。

为此，专利US 7,456,254公开了一种艾塞那肽微球制剂，但其制剂制备工艺很复杂，为W/O/O(油包油包水)复乳法，制备过程耗时长，且使用大量有机溶剂溶解主药和载体，因此相关杂质也会因工艺的复杂而增加，微球制剂的稳定性也受到影响，再加上所述微球制剂给药剂量大(2mg/周)，也存在潜在的安全隐患。还有一些专利也公开了艾塞那肽微球制剂的制备过程，多采用W/O/W(水包油包水)复乳法，工艺很复杂，也存在上述问题。

因此，仍需要一种新的艾塞那肽微球制剂制备方法及由此制备的艾塞那肽微球制剂，以解决目前制剂中存在的一个或多个问题。

发明内容

本发明提供了一种艾塞那肽微球制剂，所述制剂包含：艾塞那肽和氨基酸。

本发明还提供了一种制备本发明的艾塞那肽微球制剂的方法，包括以下步骤：

(1)将脂肪族聚酯化合物和艾塞那肽溶先后溶解于油相溶剂以生成均一油相；

(2)将氨基酸和乳化剂溶于水以形成均一水相；

(3)将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；

(4)将所述初乳匀化；

(5)将油相溶剂挥发。

本发明还提供了本发明的艾塞那肽微球制剂在用于制备降血糖和/或减重药物中的用途。

本发明的艾塞那肽微球制剂，为一种水包油(O/W)微球制剂，其制备方法简单。

本发明的艾塞那肽微球制剂的制备方法简单。

附图说明

图1为本发明制备的一种微球制剂(实施例1制得的样品1)对链脲霉素(STZ)造模小鼠体重影响折线图。

图2为本发明制备的一种微球制剂(实施例1制得的样品1)对链脲霉素(STZ)造模小鼠血糖影响折线图。

具体实施方式

本发明提供了一种包含艾塞那肽和氨基酸的微球制剂。本发明的微球制剂可以是包含水的液体制剂，例如微球注射液，或者也可以是去除了水但可在临用前复溶为液体制剂的干燥形式的制剂，例如微球粉末制剂或通过其他已知方法脱水的干燥形式的微球粉末制剂。在一个具体的方面，本发明提供了一种包含艾塞那肽、氨基酸和水的微球制剂。

本发明的艾塞那肽微球制剂还包含脂肪族聚酯化合物。