[发明专利]一组替诺福韦酯化合物、制备方法及其在抗病毒方面的应用

权利要求书

1.具有通式I的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐：

其中：X=H，Y=H；

R₁=-CH₂(CH₂)_mCH₂OCH₂(CH₂)_nCH₃，m=0-4,n=10-20；

R₂=-OCH₂OC(O)OCH(CH₃)₂。

2.如权利要求1所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：其中：m=0-4,n=12-16。

3.如权利要求2所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中m=1,n=14，具体如下结构式：

其药学上可接受的盐是硫酸盐、盐酸盐或富马酸盐。

4.如权利要求3所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其药学上可接受的盐是富马酸盐，具体如下结构式：

5.一种制备权利要求1至4任一项所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述方法的合成路线如下：

该制备方法包括以下步骤：

a、用N-甲基-2-吡咯烷酮为溶剂，在三乙胺存在的环境下，用市售的替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯进行脱酸缩合反应，反应过程中反应温为45℃-75℃，反应时间为12-18个小时，得到化合物Ⅱ即（R)-9-{2-[（异丙氧羰基氧甲基）磷酸甲氧基]丙基}腺嘌呤；

b、用N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在三乙胺存在的环境下，N,N'-二环己基碳二亚胺为络合剂，用上述反应中得到的化合物Ⅱ与自制的烷氧基醇进行脱水缩合反应，反应过程中反应温为90℃-110℃，反应时间为7-15个小时，得到目标化合物Ⅰ，即本发明替诺福韦酯化合物；

c、将式Ⅰ化合物与等量的Acid溶于乙腈中，回流搅拌1-3小时,室温下冷却析晶，滤出析出的固体并用乙醚洗涤得式Ⅰ_a即式Ⅰ化合物药学上可接受的盐；

其中各符号的定义如权利要求1至4任一项所述。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤a中反应温度为55℃-65℃，反应时间为反应时间为14-16个小时；在步骤中b中反应温度为95℃-105℃，反应时间为反应时间为9-13个小时。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有治疗有效量的权利要求1-4中任一项所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

8.权利要求1-4中任一项所述的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗病毒疾病药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，其中病毒疾病为HIV或HBV感染或HIV和HBV同时感染。