[发明专利]一种4-氨基水杨酸糖苷类衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种4-氨基水杨酸糖苷类衍生物，其特征在于：结构如下，

R=葡萄糖，半乳糖，甘露糖，木糖。

2.一种如权利要求1所述的4-氨基水杨酸糖苷类衍生物的制备方法，其特征在于：先对4-氨基水杨酸进行保护处理生成4-[N-(苄氧甲酰基)氨基]水杨酸甲酯，然后用溴代糖和4-[N-(苄氧甲酰基)氨基]水杨酸甲酯直接反应，再脱去保护基得到产物。

3.根据权利要求2所述的一种4-氨基水杨酸糖苷类衍生物的制备方法，其特征在于：具体制备方法为：

（1）将乙酸酐置于烧瓶中，搅拌下滴加高氯酸，再加入单糖搅拌反应，冰水冷却，分批加入红磷，滴加液溴，滴加过程控制温度在20℃-30℃，再滴加冷水，室温继续搅拌反应，5小时反应结束，加入二氯甲烷，将上述混合液加入冰水中，搅拌过滤，收集有机层，水层用二氯甲烷提取，合并的有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用水洗，加入无水硫酸钠，置冰箱中干燥8小时，过滤，蒸去溶剂，残余物用无水乙醇重结晶，得化合物(1)；

（2）取甲醇至烧瓶中，搅拌下滴加浓硫酸，继续搅拌1小时后，加入4-氨基水杨酸加热回流6小时，反应结束，冷却后将反应液倒入Na₂CO₃溶液中，搅拌，固体析出，过滤，水洗至中性，收集固体，得粗品，用甲醇重结晶，加活性炭脱色，得棕黄色针状晶体化合物(2)；

（3）取化合物(2)于烧瓶中用二氯甲烷溶解，加入吡啶，冰浴搅拌下滴加氯甲酸苄酯，室温搅拌，减压蒸去二氯甲烷，剩余物倒入水中，搅拌析出固体，过滤，收集固体，将粗品用无水乙醇重结晶，得白色晶体化合物(3)；

（4）在烧瓶中加入化合物(3)，溶于NaOH溶液中，搅拌后加入四丁基溴化铵和二氯甲烷，继续搅拌；1小时内滴加入化合物（1）的二氯甲烷溶液，控制水浴温度在50℃继续搅拌反应；反应完毕冷却，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，有机层经NaOH溶液、水洗后，用干燥剂干燥过夜，过滤，减压蒸去溶剂，得浆状物，浆状物加甲醇溶解，滴加Na₂CO₃溶液，室温搅拌反应后，有絮状物产生，调节pH至中性，减压蒸去甲醇，残余物加水充分搅拌，过滤，用二氯甲烷洗涤，用甲醇—水重结晶，得纤维状晶体化合物(4)；

（5）将化合物(4)溶于甲醇中，将钯/碳催化剂和化合物(4)的甲醇溶液加入高压反应釜内，通氢气至高压反应釜内的压力为0.4MPa，反应完毕排除氢气，将反应液倒出，滤去钯/碳催化剂，滤液减压蒸去甲醇，得到粗产物，柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯：甲醇5:1，得白色固体化合物(5)；

（6）取化合物(5)至烧瓶中，加入NaOH溶液使溶解，于50℃水浴下搅拌反应，反应停止，减压蒸干，所得固体物用无水甲醇溶解，过滤，除去不溶物，减压蒸干，得粗品，柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯：甲醇3:1，得白色固体化合物(6)；

（7）取化合物(5)至烧瓶中，加入NaOH溶液溶解，50℃水浴下搅拌反应，反应停止滴加盐酸，减压蒸干，所得固体物用无水甲醇溶解，过滤，除去不溶物，减压蒸干，得粗品，柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯：甲醇3:1，得白色固体化合物(7)。

4.根据权利要求2或3所述的一种4-氨基水杨酸糖苷类衍生物的制备方法，其特征在于：4-氨基水杨酸和戊糖、己糖通过苷键形成化合物。