[发明专利]一种硼替佐米的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有硼替佐米、叔丁醇、氯化钠和赋形剂，其中，所述的硼替佐米、叔丁醇、氯化钠和赋形剂的质量比为1：0.5：1～5：5～20。

2.根据权利要求1所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的硼替佐米、叔丁醇、氯化钠和赋形剂的质量比为1：0.5：1：10。

3.根据权利要求1或2所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖或乳糖中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的赋形剂为甘露醇。

5.根据权利要求3或4所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为冻干粉针剂或水针剂。

6.根据权利要求5所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为冻干粉针剂。

7.根据权利要求6所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂是由硼替佐米、叔丁醇、氯化钠、赋形剂和注射用水制备而成的。

8.根据权利要求7所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂的制备方法为：

1）按比例称取硼替佐米、叔丁醇、赋形剂和氯化钠；

2）在配液罐中加入硼替佐米，再加入叔丁醇，密闭容器，得到混悬液，将混悬液加热至40～50℃保持3～8min使药物完全溶解，得到溶液；

3）向步骤2）的溶液中加入注射用水，搅拌，再加入赋形剂和氯化钠，所得混合物搅拌完全溶解，冷却至室温；再补加注射用水至全量，搅拌至均匀；

4）配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行二次终端过滤除菌，得滤液；

5）将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，充氮气，压塞，轧盖，包装，得到冻干粉针剂。

9.根据权利要求8所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，步骤2）中将混悬液加热至45℃保持5min。

10.根据权利要求8或9所述的硼替佐米的药物组合物，其特征在于，步骤5）中所述的低温冷冻干燥包括如下三个阶段：

预冻阶段：将搁板温度降至-50℃，迅速放入制品，待制品温度达-35±2℃后，继续保温3～5小时，保持箱内真空度10±2Pa；

一次干燥阶段：保持箱内真空度为4～8Pa；以0.25℃/min的升温速度将搁板温度缓慢升至-3±2℃，保温待制品冰晶完全消失后，继续保温3～5小时；

二次干燥阶段：以0.35℃/min的升温速度将搁板温度缓慢升至18±2℃，保温0.5～1h，再以0.7℃/min的升温速度升温，待制品温度达37±2℃后，继续保温3～5小时。