[发明专利]2-三氟甲基噻二唑类化合物及其用途无效
申请号: | 201310146522.8 | 申请日: | 2013-04-25 |
公开(公告)号: | CN104119343A | 公开(公告)日: | 2014-10-29 |
发明(设计)人: | 黄传满;解美娜 | 申请(专利权)人: | 苏州科捷生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00 |
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地址: | 215123 江苏省苏州市工业*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 噻二唑类 化合物 及其 用途 | ||
1.噻二唑类化合物,其特征在于,为具有通式I的2-三氟甲基噻二唑类化合物:
其中,
R1代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、丁基、环戊基、
R2代表如下基团:
2.如权利要求1所述通式I的2-三氟甲基噻二唑类化合物及其盐具有用于制备治疗包含但不限于人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞和骨髓瘤药物的用途。
3.化合物4a系列的合成通式scheme1中:化合物2合成用的试剂是3-溴-4-氯吡唑并嘧啶和2-三氟甲基-5-哌嗪基-噻二唑,用的溶剂包含但不限于二氧六环、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等,用的碱包含但不限于三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸钾和碳酸钠等,反应温度在室温到120℃。
4.化合物4a系列的合成通式scheme1中:化合物3合成用的试剂是溴代异丙烷,用的溶剂包含但不限于DMF、二氧六环、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃和乙腈等,用的碱包含但不限于碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠等,反应温度在0℃到80℃。
5.化合物4a系列的合成通式scheme1中:化合物4a合成用的偶联试剂包含但不限于2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸、2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸盐酸盐和2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸酯,用的催化剂包含但不限于四三苯基磷钯、叔丁基磷钯、PdCl2(dppf)、醋酸钯等,用的碱包含但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等,反应溶剂包含但不限于二氧六环-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等,反应温度在80-110℃。
6.化合物4a系列可以成盐,这类化合物成盐后可以增加溶解度,提高人体内的生物利用度;成的盐包含但不限于盐酸盐、硫酸盐、草酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐和苹果酸盐等;成盐时反应溶剂包含但不限于乙醇、异丙醇、乙腈和乙酸乙酯等,反应温度在室温至120℃。
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