[发明专利]兽用复方诺氟沙星双层栓及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽用复方药物制剂及其制备方法，具体涉及兽用复方诺氟沙星双层栓及其制备方法。

背景技术

产后感染性疾病是临床上母畜常见的生殖器官疾病，可给养殖业造成巨大损失。引起产后感染的主要原因是细菌感染，包括多种需氧菌及厌氧菌。甲硝唑具有广谱抗厌氧菌和抗原虫作用，是临床上用于预防和治疗厌氧菌引起的感染性疾病的主要药物；诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，两者进行配伍联用，既能杀灭细菌，扩大抗菌谱，又能治愈滴虫感染，增强药效。此外，选用复方双层栓剂这一新颖剂型进行制备，兼具速释与缓释双重起效作用，更可方便临床应用。

现有诺氟沙星和甲硝唑复方栓剂制备技术如下：范玉峰，史奎章.甲硝唑和诺氟沙星栓的制备及应用研究[J].中原医刊，2006，33(5)：79中描述：甲硝唑20g，诺氟沙星20g，硬脂酸聚烃氧（40）酯适量，共制成100粒，具体制备方法为：取硬脂酸聚烃氧（40）酯置水浴上加热至熔化，待温度降至约50℃，分次加入甲硝唑和诺氟沙星细粉，搅拌均匀，注入用润滑剂涂擦过的栓剂模中，冷却凝固，刮平，脱模，包装即得。彭贤东，唐志立，等.氟甲栓的制备及质量控制[J].中国药房，2010，21(1)：61-63中阐述医院自制栓剂，处方为：甲硝唑200g，诺氟沙星50g，聚乙二醇（6000）400g，聚乙二醇（4000）400g，聚乙二醇（400）400g，甘油100g，聚山梨酯（80）30g，纯化水100ml，共制成1000粒，具体制备方法为：取聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、甘油、聚山梨酯80、纯化水，置于适当容器中，水浴上加热熔化，冷却至60℃左右，再加入甲硝唑、诺氟沙星，边加边搅拌，混匀，灌注于事先涂有液状石蜡阴道栓模具中，待凝固后，脱模包装即得。

上述两种栓剂为人用复方诺氟沙星栓剂，均采用水溶性和亲水性基质，剂量低，起效慢，工艺简单，目前兽药市场上还没有诺氟沙星和甲硝唑复方栓剂供使用。对于大型动物如猪、牛、羊等的生殖疾患，人用栓剂的治疗剂量无法达到治疗效果，且动物和人类的生殖系统差异较大，采用现有人用栓剂的工艺及处方无法满足兽用市场的需要。

发明内容

为克服现有技术的不足之处，本发明提供一种治疗及预防家畜产后感染的兽用复方诺氟沙星双层栓剂，含有速释和缓释两部分。同时，本发明还提供了兽用复方诺氟沙星双层栓的制备方法，具有重现性好，成本低，适合工业化大生产的优点。

本发明通过以下技术方案得以实现：

一种兽用复方诺氟沙星双层栓，其中包含甲硝唑、诺氟沙星及基质成分。其中，甲硝唑含量为1.0～2.0g，诺氟沙星含量为0.5～1.0g。基质成分可以是可可豆酯、半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、氢化植物油、香果酯、甘油明胶、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、吐温、S-40、泊洛沙姆、HPMC中的一种或多种。

所述的双层栓剂甲硝唑及诺氟沙星含量为30%～50%，优选甲硝唑及诺氟沙星含量为40%，其中优选甲硝唑含量为1.5g，诺氟沙星含量为0.75g，甲硝唑与诺氟沙星的比例为2:1。

所述的双层栓剂基质含量为50%～70%，优选基质含量为60%，其中油脂性基质与水溶性基质的比例为1:1。

所述的双层栓剂基质，其中油脂性基质优选为可可豆酯、半合成脂肪酸酯；更优选为可可豆酯。水溶性基质优选为聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000；更优选为聚乙二醇1000、聚乙二醇4000，其中聚乙二醇1000与聚乙二醇4000重量百分比为1:1。

所述的双层栓剂，针对猪、牛、羊等大型动物，通过宫腔给药达到治疗目的，平均每粒栓剂重5.6g，形状可以是橄榄形，也可以是鱼雷形，根据双层栓的形状和用药习惯，选择不同形状的栓剂模具。

一种兽用复方诺氟沙星双层栓的制备方法，其特征在于采用分段注模固化方法，使药物分布于上下两层不同基质中。具体制备包括以下步骤：

（1）将水溶性基质用水浴或蒸气浴加热熔化，至软硬适宜后切断热源，维持温度55~65℃，加入丙二醇混合均匀，加入处方量甲硝唑，维持55~65℃，混合均匀后，灌入栓剂模具内孔体积的1/2，凝固后得到双层栓剂的半成品栓剂。