[发明专利]一种注射用复方维生素（3）药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是属于药物制剂领域，具体涉及一种注射用复方维生素（3）药物组合物及其制备方法。

背景技术

胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用。对于功能性胃肠疾病、癌症和那些胃肠道需要暂时“休息”的病人，胃肠外营养更是起到了维持生命的重要作用。胃肠外营养使病人获得代谢所需的各种营养素，从而避免了饥饿、营养不良及“营养相关并发症”的发生，缩短了住院时间。胃肠外营养广泛用于下述疾病患者的治疗，如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病（严重腹泻、坏死性小肠结肠炎、短肠综合征早期、肠梗阻、肠瘘、坏死性胰腺炎）、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、应激消耗病人（如严重感染、大手术、创伤、烧伤等）。

维生素是维持人体正常生理活动所必需的营养物质，又是一类具有特殊功能的药物，大致可分为水溶性和脂溶性两大类，其中水溶性维生素包括维生素C和B族维生素。水溶性维生素在人体内合成极少，又无一定储存，却担负着维持组织和细胞的正常代谢过程，因此该类物质在营养素中占有重要地位。

维生素B₁又名硫胺素，它在人体内参与糖的有氧氧化代谢过程中的三羧酸循环；维生素B₂又名核黄素，是黄素腺嘌呤二核苷酸和黄素单核苷酸等黄素酶的辅酶，在生物氧化过程中参与氢的传递，它还参与人体细胞的正常生长，一些皮肤、黏膜等部位损伤后，细胞的再生需要维生素B₂；维生素C在人体内合成脱氢维生素C，形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化还原作用中和细胞呼吸中起重要作用，维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。

复方维生素（3）注射液(Plevita S Injection)是由日本扶桑药品工业株式会社研究开发的复合维生素水针制剂，于1985年8月在日本上市销售，该注射液由维生素B₁、维生素B₂和维生素C三种维生素组成，适用于缺乏维生素B₂、维生素C及维生素B₁的人群(如消耗性疾病、孕妇和哺乳期妇女等)。经过二十多年的临床应用证明其安全有效。为了克服维生素C、维生素B₁、维生素B₂在水溶液中不稳定（尤其是在注射液的常规终端灭菌下，这些药物往往含量下降明显，有关物质增加显著）、水针剂在运输和贮藏条件上存在一定局限等缺点，人们开发出了复方维生素（3）冻干粉针剂产品。

维生素B₁、B₂、C的稳定性受多种因素的影响。维生素B₁在碱性溶液中容易分解变质，酸碱度在pH3.5时可耐100摄氏度高温，酸碱度大于pH5时易被氧化和受热破坏，遇光效价亦下降。故应置于遮光，凉处保存。同B₁一样，维生素B₂、维生素C也是在酸性条件下稳定，碱性条件下易氧化分解，光照下易被破坏。因此，含这三类成分的复方冻干粉针剂仍然存在稳定性的问题。

由此可见，维持一定酸度的pH范围对于维生素B₁、B₂（核黄素）、C的稳定至关重要，制剂中最常规的方法就是加入pH调节剂来实现，例如CN101623293A采用的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种，CN102552294A采用的pH调节剂选自盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾和磷酸氢钠中的至少一种。因为冻干制剂在制备过程中随着水分的升华，pH调节剂（如氢氧化钠）在药液中的浓度会越来越大，药液的pH范围可能会超出一定限度从而对活性成分的稳定性造成影响，进而影响产品质量和安全性。

发明人经过大量的试验研究和反复验证，意外地发现加入特定比例的硫脲不但可以起到抗氧剂作用，还能使制剂的酸度稳定地维持在pH3.5-4.5，维生素B₁、B₂磷酸钠（即核黄素磷酸钠）、维生素C稳定性良好，从而省去了加入pH调节剂的环节，提高了产品的安全性。

发明内容