[发明专利]一种含多种脂溶性维生素的药物组合物及其制剂

权利要求书

1.一种含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的组合物中含有维生素A棕榈酸酯600～750mg，维生素D₂1.5～12mg，维生素E3000～8000mg，维生素K₁50～1200mg，吐温-8010～100g；

优选含有维生素A棕榈酸酯650～700mg，维生素D₂1.5～6mg，维生素E5000～8000mg，维生素K₁500～1000mg，吐温-8010～80g；

更优选含有维生素A棕榈酸酯687.5mg，维生素D₂2.5mg，维生素E7500mg，维生素K₁1000mg，吐温-8010～80g。

2.根据权利要求1所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的维生素A棕榈酸酯化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求2所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的维生素A棕榈酸酯化合物的制备方法包括以下步骤：将维生素A棕榈酸酯溶解于20～25℃的丙酮、乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂中，在充氮条件下降温至-10～-5℃，静置养晶1～5小时，过滤、洗涤、真空干燥得到维生素A棕榈酸酯的淡黄色结晶性粉末。

4.根据权利要求3所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述混合溶剂中丙酮、乙酸乙酯和石油醚的体积比为2～4：1～2：3～6，优选2～4：1～2：4～6。

5.根据权利要求1所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的维生素D₂化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图2所示。

6.根据权利要求5所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的维生素D₂化合物的制备方法为：将维生素D₂溶解于0～5℃无水乙醇和氯仿的混合溶液中，在充氮条件下边搅拌边加入0℃的双蒸水，并降温至0℃，静置养晶1～5小时，过滤、洗涤、真空干燥得到维生素D₂的白色结晶性粉末。

7.根据权利要求6所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的混合溶液中无水乙醇和氯仿的体积比为1～5：1～2，优选1～5：1；所述双蒸水的体积与无水乙醇和氯仿混合溶液体积的比为1：1～3。

8.根据权利要求1所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中还含有赋形剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、pH调节剂中的至少一种。

9.一种权利要求1所述的含多种脂溶性维生素的药物组合物的制剂，其特征在于，所述的制剂为水针剂或冻干粉针剂；

所述制剂中每剂量单位中含有维生素A棕榈酸酯1.2～1.5mg，维生素D₂3～24μg，维生素E6～16mg，维生素K₁0.1～2.4mg，吐温-8020～200mg；

优选含有维生素A棕榈酸酯1.3～1.4mg，维生素D₂3～12μg，维生素E10～16mg，维生素K₁1～2mg，吐温-8020～160mg；

更优选含有维生素A棕榈酸酯1.375mg，维生素D₂5μg，维生素E15mg，维生素K₁2mg，吐温-8020～160mg。

10.一种如权利要求9所述制剂的制备方法，其特征在于：

水针的制备方法为：称取将处方量的维生素加入吐温-80搅拌均匀后，在充氮的条件下加入室温的80%处方量的注射用水，快速搅拌，在充氮的条件下加注射用水补足至全量，调节pH值为6.5～7.5，加入0.01%质量体积比的医用活性炭吸附，过滤；精滤、灌封、灭菌；

冻干粉针的制备方法为：称取将处方量的维生素加入吐温-80搅拌均匀后，在充氮的条件下加入室温的80%处方量的注射用水，快速搅拌，再加入处方量的山梨醇搅拌均匀；在充氮的条件下加注射用水补足至全量，调节pH值为6.5～7.5，加入0.01%质量体积比的医用活性炭吸附，过滤；精滤、分装、半加塞、冷冻干燥、压塞；

冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；

预冻阶段：将搁板温度以3.0℃/min的速度降至降至-25～-20℃，停止降温，保温1～2小时，再以6.0℃/min的速度降温至-50～-55℃，抽真空；

一次干燥阶段：将搁板温度以0.5℃/min的速度缓慢升至-10～-5℃，保温1～2小时；

二次干燥阶段：将搁板温度以0.8℃/min的速度升至15～20℃，保温1～2小时，搁板继续以0.5℃/min的速度升至40℃。