[发明专利]一种含多种脂溶性维生素的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体讲，涉及一种含多种脂溶性维生素的药物组合物及其制剂。

背景技术

维生素（vitamin）是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。维生素是个庞大的家族，目前所知的维生素就有几十种，大致可分为脂溶性和水溶性两大类。水溶性维生素不需消化，直接从肠道吸收后，通过循环到机体需要的组织中，多余的部分大多由尿排出，在体内储存甚少。脂溶性维生素溶解于油脂，经胆汁乳化，在小肠吸收，由淋巴循环系统进入到体内各器官。体内可储存大量脂溶性维生素。维生素A和D主要储存于肝脏，维生素E主要存于体内脂肪组织，维生素K储存较少。水溶性维生素易溶于水而不易溶于非极性有机溶剂，吸收后体内贮存很少，过量的多从尿中排出；脂溶性维生素易溶于非极性有机溶剂，而不易溶于水，可随脂肪为人体吸收并在体内蓄积，排泄率不高。

维生素A由Elmer McCollum和M.Davis在1912年到1914年之间发现，不饱和的一元醇类，属脂溶性维生素。由于人体或哺乳动物缺乏维生素A时易出现干眼病，故又称为抗干眼醇。已知维生素A有A₁和A₂两种，A₁存在于动物肝脏、血液和眼球的视网膜中，又称为视黄醇，天然维生素A主要以此形式存在。A₂主要存在于淡水鱼的肝脏中。维生素A1是一种脂溶性淡黄色片状结晶，熔点64℃，维生素A₂熔点17～19℃，通常为金黄色油状物。由于维生素A醇不稳定，商品维生素A都以酯的形式提供市场。在维生素A的酯类系列产品中，以维生素A醋酸酯的市场占有量最大，其次是维生素A棕榈酸酯。由于维生素A棕榈酸酯的碳链长，熔点低，油溶性好，广泛应用于食品、药品、化妆品。维生素A棕榈酸酯相对于维生素A醋酸酯，低温稳定性好，较不容易发生晶体析出。具有维持视觉、促进生长发育、维持上皮结构的完整与健全、加强免疫能力等生理功能。

维生素D为类固醇衍生物，属脂溶性维生素。于1926年由化学家卡尔首先从鱼肝油中提取，是淡黄色晶体，不溶于水，能溶于醚等有机溶剂。在人体皮肤中存在一种7-脱氢胆固醇，在太阳的紫外线照射下转变成维生素D。构成人体骨骼的主要元素是钙和磷，人体对钙和磷的吸收必须借助于维生素D。如果体内缺少维生素D，即使饮食里有足够的钙和磷，骨骼也不能正常钙化，从而使骨骼软弱，易弯曲变形，在机体的压力下造成螺圈腿、鸡胸、佝偻病。

维生素K属脂溶性维生素，具有促进凝血的功能，故又称凝血维生素。常见的有维生素K₁和K₂。维生素K均为2-甲基-1，4-萘醌的衍生物。维生素K₁是黄色油状物，K₂是淡黄色结晶，均有耐热性，但易受紫外线照射而破坏，故要避光保存。

维生素E是所有具有α-生育酚活性的生育酚和生育三烯酚及其衍生物的总称，又名生育酚，是一种脂溶性维生素，主要存在于蔬菜、豆类之中，在麦胚油中含量最丰富。天然存在的维生素E有8种，均为苯骈二氢吡喃的衍生物，根据其化学结构可分为生育酚及生育三烯酚二类，每类又可根据甲基的数目和位置不同，分为α-、β-、γ-和δ-四种。维生素E为微带粘性的淡黄色油状物，在无氧条件下较为稳定，甚至加热至200℃以上也不被破坏。

脂溶性维生素注射剂适用于不能经消化道正常进食的病人，目前针对脂溶性维生素展开了一系列的研究：

专利ZL201110387733.1公开了一种脂溶性维生素注射液（II）和注射用水溶性维生素的药物组合物及其制法，该注射液中添加有大豆油、卵磷脂和甘油，添加的辅料品种多，用量大。同时大量的油状辅料通过注射或输液进入人体，会产生一定的副反应，并不适合临床应用。

专利申请201010575712.8公开了一种脂溶性维生素冻干针剂及其制备方法，该冻干针剂含维生素A棕榈酸酯、维生素D₂、维生素E、维生素K₁、乙醇、聚山梨酯80、吐温-20、甘露醇、氢氧化钠。该冻干制剂中的辅料用量大，复溶性有待提高，且并未对溶解后冻干粉的不溶性微粒进行考量，具有一定的安全隐患。

针对目前现有技术中公开的脂溶性维生素制剂的缺陷，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种含多种脂溶性维生素的药物组合物。

本发明的第二发明目的在于提出了该含多种脂溶性维生素的制剂。